Assembly Biosciences, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste deelnemer is gedoseerd in de Fase 1b-studie met ABI-4334, een CAM-kandidaat (capsid assembly modulator) van de volgende generatie die wordt ontwikkeld voor de behandeling van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie. Chronische HBV-infectie (cHBV) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van chronische leveraandoeningen en levertransplantaties. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat in 2022 meer dan een miljoen mensen zullen sterven aan HBV-gerelateerde oorzaken. De huidige behandelingen zijn levenslang en verminderen het virus, maar elimineren het niet, met zeer lage genezingspercentages.

CAM's zijn direct werkende antivirale middelen met twee verschillende werkingsmechanismen, namelijk remming van de replicatie van HBV-DNA en preventie van de vorming van nieuw cccDNA, het virale reservoir. ABI-4334 is een zeer krachtige next-generation CAM met een potentieel best-in-class profiel en is specifiek geoptimaliseerd om beide mechanismen aan te pakken. In een Fase 1a-studie toonde eenmaal daags oraal doseren met ABI-4334 een gunstig veiligheids- en farmacokinetisch (PK) profiel aan bij gezonde deelnemers, waarbij de blootstellingsniveaus van ABI-4334 naar verwachting een sterke antivirale activiteit zullen bereiken en een tweecijferig veelvoud boven de voor eiwitten aangepaste EC50 voor zowel HBV DNA-replicatie als cccDNA-vorming. In vitro heeft ABI-4334 een nanomolaire potentie van één cijfer aangetoond tegen beide werkingsmechanismen en het vermogen om HBV DNA-integratie te beïnvloeden.

De Fase 1b-studie die momenteel loopt, zal de veiligheid, PK en antivirale activiteit evalueren bij personen met cHBV-infectie gedurende een behandelingsperiode van 28 dagen.