Atossa Therapeutics, Inc. heeft een uitgebreide onderzoeksovereenkomst aangekondigd met Weill Cornell Medicine om de potentiële synergie tussen ADC's (antibody drug conjugates) en (Z)-endoxifen te onderzoeken. De uitgebreide onderzoeksovereenkomst met Weill Cornell zal voortbouwen op eerder uitgevoerd in silico onderzoek dat een sterk klinisch relevant anti-tumor effect vaststelde bij het combineren van ADC's en (Z)-endoxifen. De modellering op basis van kunstmatige intelligentie toonde specifiek aan dat de combinatie van (Z)-endoxifen met ADC's de pro-apoptotische effecten versterkt die worden waargenomen na toediening van een van beide therapieën alleen.

Deze computergebaseerde analyse werd verder gevalideerd door eerder gepubliceerde preklinische onderzoeken naar het effect van selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) en chemotherapiecombinatiestrategieën. Zeven belangrijke opinieleiders bevestigden ook de sterke wetenschappelijke onderbouwing en voorgestelde werkzaamheid van het combineren van (Z)-endoxifen met ADC's bij patiënten met gevorderde borstkanker. ADC's zijn een speciaal ontworpen klasse van geneesmiddelen die zich richten op kankercellen die specifieke antigenen uitdrukken door middel van gerichte toediening van antilichamen en geneesmiddelen.

De therapieën binden zich aan doelwitten op de cel, waardoor een cytotoxisch geneesmiddel vrijkomt dat ontworpen is om de kankercel te doden. Het Weill Cornell onderzoek zal zich richten op de combinatie van (Z)-endoxifen en twee door de FDA goedgekeurde ADC's, TRODELVY en ENHERTU. Beide zijn momenteel goedgekeurd als monotherapieën voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker.

Daarnaast is TRODELVY goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met uitgezaaide blaas- en urinewegkankers. (Z)-endoxifen is de meest krachtige selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) voor oestrogeenreceptorremming en veroorzaakt ook oestrogeenreceptorafbraak. Het is ook werkzaam gebleken bij patiënten met tumorresistentie tegen andere hormonale behandelingen.

Naast de krachtige anti-oestrogene effecten is aangetoond dat (Z)-endoxifen PKCß1, een bekend oncogeen eiwit, aanpakt bij klinisch haalbare bloedconcentraties. Tot slot lijkt (Z)-endoxifen vergelijkbare of zelfs grotere botagonistische effecten te hebben, terwijl het weinig of geen endometriale proliferatieve effecten heeft in vergelijking met standaardbehandelingen, zoals tamoxifen. Atossa ontwikkelt een gepatenteerde orale formulering van (Z)-endoxifen die geen levermetabolisme nodig heeft om therapeutische concentraties te bereiken en die ingekapseld is om de maag te omzeilen, aangezien zure omstandigheden in de maag een aanzienlijk deel van (Z)-endoxifen omzetten in het inactieve (E)-endoxifen.

Van Atossa's (Z)-endoxifen is aangetoond dat het goed verdragen wordt in Fase 1-onderzoeken en in een klein Fase 2-onderzoek bij vrouwen met borstkanker. (Z)-endoxifen wordt momenteel onderzocht in vier Fase 2-onderzoeken: één bij gezonde vrouwen met meetbare borstdichtheid, één bij vrouwen met de diagnose ductaal carcinoom in situ en twee andere onderzoeken waaronder het EVANGELINE-onderzoek bij vrouwen met ER+/HER2- borstkanker. Atossa's (Z)-endoxifen wordt beschermd door drie uitgegeven Amerikaanse octrooien en talrijke lopende octrooiaanvragen.