BeiGene, Ltd. presenteerde de definitieve progressievrije overleving (PFS) analyse van de ALPINE studie die een superieure werkzaamheid en een gunstig cardiaal veiligheidsprofiel aantoont voor patiënten die BRUKINSA® ontvangen in vergelijking met IMBRUVICA® in een wereldwijde fase 3 studie bij patiënten met recidief/refractaire (R/R) chronische lymfocytaire leukemie (CLL) of kleine lymfocytaire leukemie (SLL). Deze gegevens zullen worden gepresenteerd (Abstract #LBA-6) tijdens de late sessie van de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting in New Orleans en tegelijkertijd worden gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. De hoofdauteur van het artikel, Jennifer Brown, M.D., Ph.D., Director, CLL Center at Dana-Farber Cancer Institute, zal deze gegevens presenteren.

In deze definitieve analyse behaalde BRUKINSA een betere PFS dan ibrutinib (HR: 0,65 [95% CI, 0,49-0,86] p=0,0024, voor zowel Independent Review Committee [IRC] als onderzoeker). Na 24 maanden was de door de onderzoeker beoordeelde PFS 78,4% voor BRUKINSA vergeleken met 65,9% voor ibrutinib. Het PFS-voordeel werd waargenomen in alle belangrijke subgroepen, inclusief hoog-risico del(17p)/TP53 (HR: 0,52; [95% CI, 0,30-0,88]), zoals beoordeeld door IRC.

BRUKINSA toonde ook een hogere totale respons (ORR), met een respons van 80,4% versus 72,9% (tweezijdig p=0,0264), zoals beoordeeld door IRC. BRUKINSA werd over het algemeen goed verdragen met minder bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling in vergelijking met ibrutinib (15,4% versus 22,2%).

Er was een lager percentage hartstoornissen voor BRUKINSA vergeleken met ibrutinib (21,3% vs. 29,6%), en hartstoornissen die leidden tot stopzetting van de behandeling deden zich voor bij één BRUKINSA-patiënt versus 14 ibrutinib-patiënten (0,3% vs. 4,3%). Geen enkele patiënt die BRUKINSA kreeg, overleed als gevolg van een cardiale bijwerking; bij zes patiënten die ibrutinib kregen, trad een fatale cardiale bijwerking op (0% vs.

1.9%). De meest gemelde behandelingsnoodzakelijke bijwerkingen (=20%) met BRUKINSA en ibrutinib waren diarree (16,0% vs. 24,1%), hypertensie (14,8% vs.

11,1%), neutropenie (22,8% vs. 18,2%), COVID-19 (23,1% vs. 17,9%), en infectie van de bovenste luchtwegen (21,0% vs. 14,2%).

14.2%). CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen, goed voor ongeveer een kwart van de nieuwe gevallen van leukemie in de Verenigde Staten. De aandoening wordt gekenmerkt door opeenvolgende recidieven, waarbij de respons op de therapie uiteindelijk het klinische voordeel bepaalt, met inbegrip van de overleving.

BeiGene's sNDA voor BRUKINSA in CLL wordt momenteel beoordeeld door de FDA en heeft als beoogde actiedatum 20 januari 2023. ALPINE is een gerandomiseerde, wereldwijde fase 3-studie (NCT03734016) waarin BRUKINSA wordt vergeleken met ibrutinib bij eerder behandelde patiënten met recidief of refractaire chronische lymfocytaire leukemie CLL of SLL. In de studie werden in totaal 652 patiënten in Europa (60%), de Verenigde Staten (17%), China (14%), Nieuw-Zeeland en Australië (9%) gerandomiseerd in twee armen, waarbij de eerste BRUKINSA (160 mg oraal tweemaal daags) kreeg en de tweede ibrutinib (420 mg oraal eenmaal daags) tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.

Het primaire eindpunt van overall response rate (ORR), gedefinieerd door pregespecificeerde non-inferioriteit van BRUKINSA versus ibrutinib, werd beoordeeld door onderzoeker en IRC aan de hand van de gewijzigde iwCLL-richtlijnen van 2008, met aanpassing voor behandelingsgerelateerde lymfocytose voor patiënten met CLL, en per Lugano Classificatie voor non-Hodgkin lymfoom voor patiënten met SLL. Er werd vooraf gespecificeerd hiërarchisch getest op niet-inferioriteit gevolgd door superioriteit in ORR zoals beoordeeld door onderzoeker en IRC. Belangrijke secundaire eindpunten zijn PFS en het aantal gevallen van atriale fibrillatie of flutter; andere secundaire eindpunten zijn duur van de respons, totale overleving en incidentie van bijwerkingen.

Tussentijdse studieresultaten van ALPINE werden in november 2022 online gepubliceerd in Journal of Clinical Oncology (DOI: 10.1200/JCO.22.00510). BRUKINSA is een klein-molecuul-remmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK), ontdekt door wetenschappers van BeiGene, die momenteel wereldwijd wordt geëvalueerd in een breed klinisch programma als monotherapie en in combinatie met andere therapieën voor de behandeling van verschillende B-cel maligniteiten. BRUKINSA is specifiek ontworpen om gerichte en aanhoudende remming van het BTK-eiwit te leveren door optimalisering van de biologische beschikbaarheid, het halfleven en de selectiviteit.

Met een gedifferentieerde farmacokinetiek in vergelijking met andere goedgekeurde BTK-remmers is aangetoond dat BRUKINSA de proliferatie van kwaadaardige B-cellen in een aantal voor de ziekte relevante weefsels remt. BRUKINSA wordt ondersteund door een breed klinisch programma met meer dan 4.700 proefpersonen in 35 onderzoeken in meer dan 30 landen. Tot op heden is BRUKINSA goedgekeurd in meer dan 60 markten, waaronder de Verenigde Staten, China, de Europese Unie, Groot-Brittannië, Canada, Australië, Zuid-Korea, Zwitserland en andere internationale markten.