BioAtla, Inc. kondigt uitgebreide gegevens aan tijdens een aanstaande presentatie getiteld "Fase 1 studie van evalstotug (BA3071), een anti-CTLA-4 Conditionally Active Biologic, in combinatie met nivolumab in gevorderde solide tumoren", waaruit bevestigde responsen blijken met een mogelijk gedifferentieerd verdraagbaarheidsprofiel met het nieuwe, conditioneel actieve anti-CTLA-4 middel van het bedrijf, evalstotug, in combinatie met anti-PD-1 therapie. De poster zal op zaterdag 1 juni 2024 worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in het McCormick Place Convention Center in Chicago, Illinois. Een fase 1 dosis-escalatiestudie evalueerde evalstotug (7 mg ?

1 g Q3W) in combinatie met nivolumab (240 mg), uitgevoerd bij 21 patiënten: Data cut van 29 maart 2024 tenzij anders vermeld. De patiënten kregen mediaan 3 voorafgaande lijnen van systemische therapie. Alle patiënten hadden falen van anti?PD-1 therapie ervaren.

Patiënten die werden behandeld met 350 mg evalstotug ontvingen meer doses (gemiddeld 7,2) in vergelijking met gerapporteerde ipilimumab- of tremelimumab-doseringen; er traden geen dosisverlagingen op. Drie patiënten hebben hun eerste infusie met evalstotug van 1 gram verdragen; begin juni wordt het einde van de DLT-waarnemingsperiode verwacht. Populatie PK modellering suggereert dat 1 g vlakke dosis meer dan 98% van de patiënten in staat zal stellen om Cmin niveaus hoger dan EC50 te handhaven gedurende de behandeling, wat klinisch voordeel kan opleveren.

Evalstotug werd over het algemeen goed verdragen met een relatief lage incidentie en ernst van immuungemedieerde AEs: Vier patiënten ervoeren graad 3 gerelateerde, behandeling opwekkende AEs, Er werden geen graad 4 of 5 gerelateerde TEAEs waargenomen, Er werden geen graad 4 of 5 gerelateerde TEAEs waargenomen, Slechts twee behandelingsgerelateerde stopzettingen. Evalstotug toonde klinisch voordeel bij zwaar voorbehandelde patiënten (data cut per 30 april 2024): Respons bij drie van de acht patiënten die evalstotug 350mg kregen. Eén bevestigde complete respons in cervixcarcinoom, één bevestigde partiële respons in gastro-oesofageaal carcinoom en één niet-bevestigde partiële respons in cutaan melanoompatiënt die geëscaleerd werd in dosis en die nog steeds behandeld wordt.

Ziektecontrolepercentage van 52%: Drie patiënten (twee met cutaan melanoom, één met gemetastaseerd kleincellig longkanker) bleven langer dan 1 jaar (69 weken) zonder progressie en Eén uveaal melanoompatiënt bleef 9,8 maanden zonder progressie. Evalstotug is een CAB anti-CTLA-4 antilichaam dat wordt ontwikkeld als een immuno-oncologisch middel met als doel een werkzaamheid te bieden die ten minste vergelijkbaar is met de goedgekeurde anti-CTLA-4 antilichamen, maar met minder toxiciteit vanwege de door de CAB beperkte activiteit in de tumor micro-omgeving. Dit kan veiligere anti-CTLA-4 antilichaam combinatietherapieën mogelijk maken, zoals met anti-PD-1 antilichaam checkpointremmers, en mogelijk de patiëntenpopulatie die combinatietherapie verdraagt uitbreiden en een grotere werkzaamheid leveren.

Net als de andere CAB-kandidaten van het bedrijf is dit klinische Fase 2-product ontworpen om voorwaardelijk en reversibel actief te zijn in de tumormicro-omgeving. Evalstotug wordt ontwikkeld als een potentieel geneesmiddel voor verschillende indicaties van solide tumoren waarvan bekend is dat ze reageren op CTLA-4-behandeling in combinatie met een PD-1-blokker.