BioAtla, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar investigational new drug (IND) aanvraag heeft goedgekeurd voor de evaluatie van BA3182 (CAB-EpCAMxCAB-CD3 bispecifieke T-cel engager) voor de behandeling van gevorderd adenocarcinoom. BioAtla is van plan om in 2023 een Fase 1 dosis-escalatie en expansie klinische studie te starten en uit te voeren. De hoge expressie van EpCAM in vaste tumoren maakt het een aantrekkelijk doelwit voor antilichaammoleculen voor de behandeling van epitheliale kankers, met name adenocarcinomen.

EpCAM komt echter ook veel voor op normale cellen. Door anderen ontwikkelde EpCAM/CD3 bispecifieke antilichamen hebben gunstige klinische resultaten laten zien bij kankerpatiënten, maar werden gehinderd door dosisbeperkende toxiciteit als gevolg van de brede doelwitdistributie in normale weefsels en krachtige T-celactivering. In vitro studies hebben aangetoond dat dual CAB bispecifiek antilichaam, BA3182, met hoge specificiteit en affiniteit bindt aan de doeleiwitten, humaan EpCAM en humaan CD3, onder de kenmerkende zure omstandigheden van de tumormicro-omgeving (TME), terwijl de binding sterk vermindert onder de alkalische fysiologische omstandigheden van normale cellen (pH 7,4).

In vivo studies met BA3182 geven aan dat de therapeutische index meer dan 100 keer verbeterd is ten opzichte van niet-CAB-varianten, wat de potentiële differentiatie van CAB-bispecifieke antilichamen ten opzichte van meer traditionele bispecifieke antilichamen ondersteunt.