Biodexa Pharmaceuticals PLC kondigde gegevens aan van een Fase 1-studie met MTX110 in Diffuus Midline Glioma (DMG) f/k/a Diffuus Intrinsiek Pontine Glioma, of DIPG, een weesgeneesmiddel voor pediatrische hersenkanker. De resultaten werden dit weekend gepresenteerd op het 21e International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology (ISPNO 2024) in Philadelphia, PA. Resultaten van het Fase 1 onderzoek: Over het algemeen werd de behandeling goed verdragen door patiënten. Er was één ernstig ongewenst voorval dat volgens de onderzoekers geen verband hield met het geneesmiddel, maar wel met de infusie en de anatomie van de tumor.

De meeste andere ongewenste voorvallen waren gerelateerd aan de infusie en werden beoordeeld als graad 2 tot 3. Hoewel het onderzoek niet voldoende draagkracht had om de werkzaamheid betrouwbaar aan te tonen, was de mediane progressievrije overleving (PFS) 10 maanden (tussen 8 en 20 maanden) en de algehele overleving (OS) van patiënten in het onderzoek 16,5 maanden (tussen 12 en 35 maanden). Dit steekt gunstig af bij de mediane OS in een cohort van 316 gevallen van 10,0 maanden (Jansen et al, 2015. Neuro-Oncology 17(1):160-166).

Opzet van de Fase 1 studie: De open-label investigator-initiated studie werd uitgevoerd door Columbia University Irving Medical Center bij patiënten bij wie pas DMG was vastgesteld. De patiënten kregen MTX110 toegediend via convectieversterkte toediening (?CED?) met behulp van een subcutane pomp die verbonden was met een katheter die rechtstreeks in de pons werd geïmplanteerd in een 3+3 dosis-escalerend ontwerp (NCT 04264143). Aangezien dit de allereerste studie was van herhaalde infusies naar het zenuwcelblok via een geïmplanteerde CED-katheter, was het primaire eindpunt van de studie het evalueren van de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis met als secundaire eindpunten progressievrije overleving en totale overleving.

Het aantal infusies was beperkt tot twee, elk van 48 uur, zeven dagen na elkaar. Negen patiënten werden in het onderzoek behandeld (30 M groep, n=3; 60 M groep, n=4; 90 M groep (optimale dosis), n=2). Hoewel het onderzoek niet voldoende draagkracht had om de werkzaamheid betrouwbaar aan te tonen, was de mediane totale overleving (OS) van de patiënten in het onderzoek 16,5 maanden.

Dit steekt gunstig af bij de mediane overleving in een cohort van 316 gevallen van 10,0 maanden (Jansen et al, 2015. Neuro-Oncology 17(1):160-166). MTX110 in DMG: In oktober 2020 kondigde de Vennootschap belangrijke resultaten aan van een Fase I-studie aan de Universiteit van Californië, San Francisco (?UCSF?) bij patiënten met DMG (de "UCSF-studie?

NCT03566199). Het primaire eindpunt van de studie was het bepalen van het doseringsschema dat gebruikt zou worden in een voorgestelde Fase II studie naar de veiligheid en werkzaamheid van MTX110 bij patiënten met DIPG. Voorlopige gegevens op hoog niveau van de UCSF-studie ondersteunen een dosis tussen 60µM en 90µM MTX110, afhankelijk van de tolerantie van de patiënt in de loop van 12 infusies in Fase II.

In totaal werden zeven patiënten gerekruteerd voor het UCSF-onderzoek. De patiënten werden pas gediagnosticeerd met DMG en kregen vier tot 14 weken voor het begin van de behandeling met MTX110 focale externe bestralingstherapie. MTX110 werd direct in de tumor toegediend via een microkatheter met behulp van CED en met gadolinium versterkte intra-operatieve MRI om de distributie van het geneesmiddel naar de tumor te begeleiden en te volgen.

Patiënten konden om de vier tot acht weken maximaal 12 cycli van de behandeling krijgen. De dosis werd tussen en binnen patiënten naar tolerantie opgevoerd, aanvankelijk door het infusievolume te verhogen met een concentratie van 30µM MTX110 en vervolgens met hogere medicijnconcentraties van 60µM en 90µM als respectievelijk zesde en zevende dosisverhoging. De mediane totale overleving op basis van Kaplan Meier analyse was 26,06 maanden.

Overleving was geen eindpunt van het UCSF-onderzoek en het onderzoek was niet geschikt voor statistische significantie.