De interacties van de FDA met Biogen waren "atypisch" en volgden niet het documentatieprotocol van het agentschap, volgens een rapport van de staf over de bevindingen van een 18 maanden durend onderzoek dat werd uitgevoerd door twee commissies van het Huis van Afgevaardigden naar de wettelijke beoordeling, goedkeuring, prijsbepaling en marketing van het geneesmiddel.

De FDA keurde Aduhelm in juni 2021 goed via een versnelde goedkeuringsroute, ondanks de bezwaren van het panel van externe adviseurs, die niet geloofden dat de gegevens definitief het voordeel van het medicijn voor patiënten aantoonden.

Het werd goedgekeurd op basis van bewijs dat het hersenplaques kon verminderen, een waarschijnlijke oorzaak van Alzheimer, in plaats van bewijs dat het de progressie van de dodelijke geestverwoestende ziekte vertraagde.

Het Medicare-programma beperkte de dekking, wat heeft geleid tot een zeer beperkt gebruik van het Biogen-medicijn.

Biogen stelde een "onverdedigbaar hoge" prijs vast door de prijs van Aduhelm aanvankelijk op $56.000 per jaar te zetten ondanks een gebrek aan aangetoond klinisch voordeel in een brede patiëntenpopulatie, aldus het rapport, en voegde eraan toe dat de eigen interne prognoses van het bedrijf aantoonden dat het verwachtte dat het medicijn een last voor Medicare zou zijn en duur voor patiënten.

"De bevindingen in dit rapport geven aanleiding tot ernstige bezorgdheid over de tekortkomingen in het FDA-protocol en het feit dat Biogen geen rekening heeft gehouden met doeltreffendheid en toegang in het goedkeuringsproces voor Aduhelm," concludeerde het rapport, opgesteld door de staf van de House Committee on Oversight and Reform en de House Committee on Energy and Commerce.

Het agentschap moet ervoor zorgen dat alle belangrijke interacties met sponsors van medicijnen goed worden gedocumenteerd, een protocol opstellen voor gezamenlijke briefingdocumenten met sponsors van medicijnen en de richtlijnen voor de industrie over de ontwikkeling en beoordeling van nieuwe medicijnen tegen Alzheimer bijwerken, zo werd in het rapport aanbevolen.

Biogen en andere medicijnproducenten moeten eventuele zorgen over de veiligheid en doeltreffendheid aan de FDA meedelen en bij het vaststellen van de prijzen rekening houden met de waarde en de toegang voor patiënten, aldus het rapport.

Een woordvoerder van de FDA zei dat de beslissing van de FDA om Aduhelm goed te keuren gebaseerd was op een wetenschappelijke evaluatie van de gegevens in de aanvraag.

Hij wees erop dat de interne evaluatie van de FDA de interacties van haar personeel met Biogen passend vond.

"Het is de taak van het agentschap om regelmatig contact te hebben met bedrijven om ervoor te zorgen dat we voldoende informatie hebben om onze regelgevende besluitvorming te onderbouwen. We zullen dit blijven doen, omdat het in het belang van de patiënten is," zei hij, eraan toevoegend dat het agentschap de versnelde goedkeuringsprocedure zal blijven gebruiken wanneer dat nodig is.

De FDA is al begonnen met het implementeren van enkele aanbevelingen uit het rapport, aldus de woordvoerder.

"Biogen staat achter de integriteit van de acties die we hebben ondernomen," zei het in Cambridge, Massachusetts gevestigde biotechbedrijf in een verklaring per e-mail.

"Zoals vermeld in het rapport van het congres, concludeerde een (FDA) beoordeling dat 'er geen bewijs is dat deze interacties met de sponsor voorafgaand aan de indiening iets anders dan gepast waren in deze situatie'," zei Biogen.

Uit documenten die door de commissies zijn verkregen, blijkt dat FDA-medewerkers en Biogen ten minste 115 vergaderingen, telefoongesprekken en e-mailuitwisselingen hebben gehouden over een periode van 12 maanden vanaf juli 2019.

Het totale aantal bijeenkomsten is onbekend omdat de FDA er niet in slaagde om een duidelijk register bij te houden van informele bijeenkomsten en interacties tussen haar personeel en Biogen-vertegenwoordigers. Het onderzoek identificeerde nog eens 66 gesprekken en e-mailuitwisselingen die niet werden gedocumenteerd.

De FDA werkte ongepast samen met Biogen aan een gezamenlijk briefingdocument voor het Peripheral and Central Nervous System (PCNS) Advisory Committee, aldus het rapport, waarbij FDA- en Biogen-medewerkers maanden voor de vergadering van 6 november 2020 nauw samenwerkten om het document voor te bereiden, waarin de verschillende meningen binnen het agentschap niet adequaat werden weergegeven.

"Het gebruik van een gezamenlijk briefingdocument gaf Biogen vooraf inzicht in de reacties van de FDA en directe begeleiding van het agentschap bij het opstellen van de eigen secties van het bedrijf. Tijdens een uitwisseling van het conceptbriefingdocument op 9 oktober 2020, vroegen FDA-medewerkers Biogen bijvoorbeeld om een paragraaf die door het agentschap was opgesteld, te verplaatsen naar Biogens deel van het memorandum - een wijziging die werd weerspiegeld toen het document definitief werd gemaakt," aldus het rapport dat openbaar werd gemaakt aan mediaorganisaties.

Toen geen van de leden van het adviespanel voor goedkeuring van Aduhelm stemde, ging de FDA over tot het gebruik van de versnelde goedkeuringsroute - die meestal gebruikt wordt voor zeldzame ziekten of kleine patiëntenpopulaties die geen toegang hebben tot effectieve behandelingen - ondanks dat ze het medicijn negen maanden lang volgens de traditionele goedkeuringsroute hadden overwogen, aldus het rapport.

Het deed dit op een aanzienlijk verkorte tijdlijn, waarbij het na drie weken beoordeling werd goedgekeurd, en voor een brede labelindicatie van "mensen met de ziekte van Alzheimer" die niet werd ondersteund door klinische gegevens, aldus het rapport.

Interne documenten die door het onderzoek verkregen werden, toonden aan dat Biogen de indicatie aanvaardde ondanks haar eigen bedenkingen over het gebrek aan bewijs dat Aduhelm patiënten kon helpen in ziektestadia buiten de klinische studies.