BioVie Inc. heeft bemoedigende gegevens aangekondigd die suggereren dat NE3107 invloed heeft op het verbeteren van de DNA-methylatieprofielen van patiënten, wat mogelijk invloed heeft op biomakers van verouderingsgerelateerde ziektebeelden. In de Fase 2 Investigator-Sponsored Trial (NCT05227820) namen in totaal 23 patiënten met een gemiddelde leeftijd van 71,1 jaar deel aan een open-label, single arm studie om veranderingen in cognitie te meten via verbale en visuele testprocedures en veranderingen in biomarkers van de ziekte van Alzheimer (AD) en ontsteking die kunnen worden gemeten in cerebrale ruggenmergvloeistof, bloedmonsters en functionele magnetische resonantie imaging bij patiënten voor en na behandeling met 20 mg NE3107 tweemaal daags gedurende 3 maanden. Dr. Sheldon Jordan (de hoofdonderzoeker) en zijn team presenteerden gedetailleerde gegevens door middel van posters en een platformpresentatie op de jaarlijkse conferentie Clinical Trial in Alzheimer's Disease (CTAD), gehouden in San Francisco, CA die eindigde op 2 december 2022.

Deze gegevens toonden het volgende aan bij patiënten met MMSE>=20 (d.w.z. milde cognitieve stoornissen en milde AD): NE3107 toonde het potentieel om de cognitie te verbeteren zoals gemeten door meerdere beoordelingsinstrumenten, waaronder een verbetering van 2,2 punten (p=0,0173) op de gemodificeerde ADAS-Cog12-schaal, wat neerkomt op een verandering van 21,1% (p=0,0079) ten opzichte van de uitgangswaarde, een verbetering van 0,11 punten (p=0,0416) op de Clinical Dementia Rating scale (CDR), wat neerkomt op een verandering van 19,4% (p=0,0416) ten opzichte van de uitgangswaarde, en een verbetering van 0.07 punten verbetering op de ADCOMS schaal, wat overeenkomt met 27,4% verbetering (p=0,009); NE3107 verlaagde CSF fosfo-tau niveaus met -1,66 pg/mL (p=0,0343) en de ratio van p-tau tot A42 met -0,0024 (p=0,0401); 18 van de 22 patiënten met abnormale baseline scans vertoonden verbetering in één of meer hersengebieden zoals blijkt uit geavanceerde functionele MRI studies; Er werden geen geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen waargenomen. Potentiële invloed van NE3107 op biomakers van aan veroudering gerelateerde ziektebeelden: Bloedmonsters werden genomen van de patiënten die deelnamen aan de Alzheimer fase 2 studie voor en na 3 maanden behandeling met NE3107, en deze monsters werden geanalyseerd om het potentieel van NE3107 om ontsteking te verminderen en DNA-methylering geassocieerd met epigenetische biologische klokken te veranderen, te beoordelen. De resulterende gegevens voor patiënten die gedurende drie maanden werden behandeld met NE3107 lieten een vermindering zien van 3,3 jaar (p=0,0021) op de Horvath DNA methylatie SkinBlood klok.

Bovendien ondervonden 19 van de 22 patiënten deze vermindering van de SkinBlood clock score. De bevinding dat NE3107 de SkinBlood klok beïnvloedt, geeft een aanzet tot verder onderzoek naar de relatie tussen NE3107 verbetering van neurodegeneratie en andere ontstekingsgedreven ziekten. Epigenetica is de studie van hoe gedrag (bv. dieet, lichaamsbeweging) en omgeving de werking van genen beïnvloeden, naast de genetische code zelf, en er is steeds meer bewijs dat tekenen van veroudering epigenetisch van aard zijn.

Misschien wel het meest bestudeerde gebied van de epigenetica betreft DNA-methylering, het proces waarbij methylgroepen aan het DNA worden toegevoegd of verwijderd en zo de expressie van verschillende genen in het lichaam regelen. Veel studies hebben aangetoond dat genen over- of ondergemethyleerd raken naarmate men ouder wordt, wat suggereert dat de modulatie van DNA-methylering de up- of downregulatie van specifieke genen mogelijk zou kunnen maken en zo het verouderingsproces zou kunnen moduleren. Dr. Steven Horvath, hoogleraar menselijke genetica aan de UCLA David Geffen School of Medicine en hoogleraar menselijke genetica en biostatistiek aan de UCLA Field School of Public Health, is een toonaangevende autoriteit op het gebied van de studie van DNA-methylering, en zijn onderzoekspublicaties zijn bijna 90.000 keer geciteerd in peer-reviewed artikelen.

Dr. Horvath bestudeerde een groot aantal datasets bestaande uit de meeste weefsel- en celtypes om de eerste epigenetische klok (of obiologische kloko om de obiologische leeftijd te meteno) te creëren om de cumulatieve methylering van geselecteerde plaatsen in het genoom te meten en hoe dit zou kunnen verschillen van de ochronologische leeftijd van een persoon.o Deze bevinding dat NE3107 de DNA-methylering kan beïnvloeden zou in overeenstemming zijn met het begrip van het werkingsmechanisme ervan. Van NE3107 is aangetoond dat het de expressie van TNF moduleert, dat wordt beschouwd als de belangrijkste regulator van ontsteking.7 Ontsteking blijkt gepaard te gaan met hypermethylering van het DNA, waarvan is aangetoond dat het van invloed is op een groot aantal ziekten, waaronder diverse vormen van kanker, leeftijdsgebonden cognitieve stoornissen en dementie,10 de ziekte van Parkinson, hart- en vaatziekten, COPD en ademhalingsaandoeningen, chronische nierziekten, inflammatoire darmziekten, sepsis en vele andere. Bijdragende verklaring voor de bevindingen van Alzheimer en Parkinson: Patiënten behandeld met NE3107 lieten een verbeterde cognitie zien zoals blijkt uit verbeteringen op meerdere beoordelingsschalen in deze Fase 2-studie, en de bevestigende dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie van de onderneming met proefpersonen die lijden aan milde tot matige Alzheimer zal naar verwachting in 3Q2023 uitkomen.

Patiënten zagen ook verbeteringen in hun ontsteking (d.w.z. vermindering van TNF) op een wijze die is gecorreleerd met verbeteringen in cognitie, vermindering van de CSF-fosfo-tau-niveaus en de verhouding van p-tau tot A42, en verbeteringen in de neuronale gezondheid zoals blijkt uit functionele MRI-studies. Het bedrijf kondigde op 5 december 2022 topline resultaten aan van zijn NM201 dubbelblinde, placebogecontroleerde, proof of concept studie (NCT05083260) bij de ziekte van Parkinson (PD), waaruit bleek dat symptomatische patiënten die werden behandeld met NE3107 naast hun stabiele dosis levodopa (en andere Parkinson therapieën) superieure motorische controle vertoonden in vergelijking met levodopa alleen (trendniveau). Patiënten die werden behandeld met NE3107/levodopa zagen verbeteringen van de UPDRS deel 3 (motorische) score op dag 28 vergeleken met dag 0 die 3+ punten beter is dan diegenen die alleen met levodopa werden behandeld op de 2 en 3 uur tijdstippen.

Bovendien scoorden patiënten jonger dan 70 jaar die werden behandeld met NE3107/levodopa ongeveer 6 punten beter dan levodopa alleen. Dit niveau van verbetering wordt door PD-deskundigen als klinisch betekenisvol beschouwd.