BioVie Inc. heeft positieve klinische veiligheidsgegevens aangekondigd van de Fase 2b open-labelstudie van het bedrijf waarin de werkzaamheid en veiligheid van BIV201, terlipressine toegediend als continue infusie, met standaardzorg (SOC) wordt geëvalueerd bij patiënten met refractaire ascites als gevolg van cirrose. De gegevens zullen worden toegelicht op een posterpresentatie met als titel "Safety and Tolerability of Continuous Infusion Terlipressin (BIV201) In Patients with Decompensated Cirrhosis and Refractory Ascites: A Phase 2, Randomized, Controlled, Open-Label Study? tijdens The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) - The Liver Meeting® 2023 in Boston, MA.

De resultaten toonden aan dat BIV201 in combinatie met SOC goed werd verdragen en een gunstig veiligheidsprofiel had. De incidentie van TEAE's (treatment emergent adverse events), waaronder ernstige TEAE's, was vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen. Twee patiënten die BIV201 kregen, hadden last van hyponatriëmie die zich geleidelijk ontwikkelde, asymptomatisch was en ophield na stopzetting van het studiegeneesmiddel.

Cumulatieve veiligheidsgegevens van de Fase 2a studie (6 patiënten; 131 totale dagen van BIV201 infusie) en Fase 2b studie (10 patiënten; 379 totale dagen van BIV201 infusie) ondersteunen verder de veiligheid en verdraagbaarheid in deze populatie met slechts 1 ernstig ongewenst voorval gerelateerd aan terlipressine. De onderzoekers concludeerden dat de bevindingen de verdere ontwikkeling en het onderzoek van BIV201 in bevestigende studies aanmoedigen voor de behandeling van diuretica-resistente ascites bij patiënten met gedecompenseerde levercirrose. De Fase 2b-studie was een gecontroleerde studie met dosistitratie waarin volwassen patiënten met cirrose en refractaire ascites 2:1 gerandomiseerd werden om ofwel BIV201 te ontvangen naast SOC, ofwel alleen SOC, tijdens de interventieperiode, die bestond uit twee behandelingsperioden van 28 dagen gescheiden door een wash-out interval gevolgd door een lange termijn follow-up periode van 180 dagen.

Primaire eindpunten waren veiligheid en verdraagbaarheid, en incidentie van bepaalde complicaties (graad =2) gedurende de 180 dagen na randomisatie. Ascites is een veel voorkomende complicatie van gevorderde levercirrose waarbij grote hoeveelheden vocht zich ophopen in de buik (vaak meer dan 5 liter) als gevolg van lever- en nierfunctiestoornissen. Patiënten die refractaire ascites krijgen, hebben een één-jaars overlevingskans van ongeveer 50%1. Tot op heden is er geen goedgekeurde medische therapie specifiek voor refractaire ascites.

De behandeling van deze patiënten is gebaseerd op procedures zoals paracentese met een groot volume en TIPS, die slechts tijdelijke verlichting bieden, geen ziekteverbeterende effecten hebben en vaak leiden tot levensbedreigende complicaties. BIV201, een continue infusie van terlipressine, werd in 2017 door de Amerikaanse Food and Drug Administration aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van ascites. Terlipressine wordt momenteel in meer dan 40 landen gebruikt voor de behandeling van gerelateerde complicaties van levercirrose, maar is niet verkrijgbaar in de VS of Japan.

BioVie is van plan om een cruciale Fase 3-studie uit te voeren die begint in het tweede kwartaal van 2024. De poster wordt gepresenteerd op 13 november van 13:00 PM ? 14:00 UUR.

Naast de Fase 2 BIV201-gegevens die tijdens The Liver Meeting® 2023 werden gepresenteerd, verwacht het bedrijf ongeblindeerde Fase 3 gegevens voor de ziekte van Alzheimer (AD) voor zijn nieuwe molecule, NE3107, eind november/begin december. NE3107 remt selectief de ontstekingsbevorderende ERK-signaleringsroute die neuro-inflammatie vermindert door ontstekingsbevorderende insulineresistentie en belangrijke pathologische ontstekingscascades te remmen. Gegevens die wijzen op de samenloop van ontsteking en insulineresistentie bij dementie voeden de interesse in de ontwikkeling van therapieën die zich richten op metabole ontregeling bij AD.

BIV201 wordt toegediend met behulp van de vloeibare formulering van terlipressine, waarvoor het bedrijf patent heeft aangevraagd, in een voorgevulde spuit als een continue infusie met lage dosis met een draagbare pomp. De primaire eindpunten zijn de incidentie van ernstige ziektegerelateerde complicaties en de verandering in het cumulatieve volume ascitesvocht in de met BIV201 behandelde groep (20 patiënten) versus de controlegroep (10 patiënten).