BridgeBio Pharma, Inc. kondigde de presentatie aan van gedetailleerde positieve resultaten van haar Fase 3-studie met acoramidis voor patiënten met ATTR-CM door Julian Gillmore, MBBS, M.D., Ph.D., FRCP, FRCPath, in een Hot Line-sessie tijdens het European Society of Cardiology Congress 2023. In juli kondigde BridgeBio positieve resultaten aan van ATTRibute-CM, een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van acoramidis, een nieuwe generatie, oraal toegediende, zeer krachtige, kleine molecule stabilisator van transthyretine (TTR). Er werd een zeer statistisch significant resultaat, aangetoond door een Win Ratio van 1,8 (p < 0,0001), waargenomen op het primaire eindpunt (een hiërarchische analyse met prioriteit in volgorde: ACM, dan frequentie van CVH, dan verandering vanaf de uitgangswaarde in NT-proBNP, dan verandering vanaf de uitgangswaarde in 6MWD).

Dit resultaat was consistent voor zowel variant- als wild-type ATTR-CM-patiënten, evenals voor NYHA klasse I, II en III-patiënten. Andere belangrijke resultaten van het onderzoek op maand 30 waren: Een overlevingspercentage van 81% op acoramidis (versus een overlevingspercentage van 74% op placebo) voor een absolute risicovermindering van 6,4% en een relatieve risicovermindering van 25%, ondanks een ~50% hoger gebruik van tafamidis in de placebo-arm ten opzichte van de behandelingsarm Het overlevingspercentage van 81% op de behandeling, het hoogste waargenomen percentage in een gecontroleerde, prospectieve studie van ATTR-CM-pati?Het overlevingspercentage op de behandeling van 81%, het hoogste waargenomen percentage in een gecontroleerde, prospectieve studie van ATTR-CM-patiënten voor zover het bedrijf weet, benadert het overlevingspercentage in de leeftijdsgeëvenaarde Amerikaanse database (ongeveer 85%); Van belang is dat 79% van de sterfgevallen in de studie cardiovasculair (CV) van aard was, en de resultaten voor CV-gerelateerde sterfte kwamen overeen met wat werd waargenomen op ACM.9% CV-gerelateerde sterfte tegenover een 21,3% CV-gerelateerde sterfte in de placebogroep, voor een relatieve risicovermindering van 30% op CV-gerelateerde sterfte; Een zeer statistisch significante relatieve risicovermindering van 50% (p < 0,0001) op de frequentie van CVH De gemiddelde jaarlijkse CVH-frequentie van 0,29 op acoramidis benadert de jaarlijkse ziekenhuisopnamefrequentie die wordt waargenomen in de bredere Amerikaanse Medicare-populatie (ongeveer 0,26); Een zeer statistisch significant behandelingseffect (p < 0,0001 in elk geval) op 30 jaar na de behandeling.0001 in elk geval) na 30 maanden op verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elk van NT-proBNP, KCCQ, en 6MWD Een hoger percentage personen ondervond een afname (verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde) in NT-proBNP bij acoramidis (45%) ten opzichte van placebo (9%), Een hoger percentage personen ondervond een toename (verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde) in 6MWD bij acoramidis (40%) ten opzichte van placebo (22%), Voor zover het bedrijf weet, zijn deze on-treatment-effecten bij acoramidis niet significant.Zoals gemeten door ex vivo testen van TTR-stabilisatie, bereikte acoramidis een grotere mate van TTR-stabilisatie in vergelijking met klinisch relevante concentraties van tafamidis, onafhankelijk van het TTR-genotype; In een verkennende post-hoc analyse van de relatie tussen serum TTR-spiegels tijdens de behandeling en metingen van CVH, NT-proBNP en KCCQ tijdens de behandeling, blijkt er een verband te bestaan tussen de gemiddelde TTR-spiegel tijdens de behandeling en elk van deze drie variabelen, In een vergelijkende verkennende post-hocanalyse mogelijk gemaakt door tafamidis drop-in, zij het bij lage aantallen patiënten, toonde acoramidis een 42% grotere toename in serum TTR-spiegels ten opzichte van placebo + tafamidis, Acoramidis werd over het algemeen goed verdragen zonder veiligheidsbevindingen die een potentieel klinisch probleem vormen. De Vennootschap is van plan om haar NDA voor het einde van 2023 in te dienen bij de Amerikaanse FDA, met registratie in andere markten in 2024.

Acoramidis heeft intellectuele eigendomsbescherming tot ten minste 2039.