Bristol Myers Squibb kondigt resultaten aan van de fase 3-studie CheckMate -8HW waarin Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) wordt geëvalueerd in vergelijking met chemotherapie naar keuze van de onderzoeker (mFOLFOX-6 of FOLFIRI met of zonder bevacizumab of cetuximab) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) of mismatchreparatie-deficiënt (dMMR) uitgezaaide colorectale kanker (mCRC). De dubbele immunotherapiecombinatie van Opdivo en Yervoy liet een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering zien in het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS), zoals beoordeeld door Blinde Onafhankelijke Centrale Beoordeling (BICR), met een verlaging van het risico op ziekteprogressie of overlijden met 79% (Hazard Ratio [HR]: 0,21; 95% Betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,14-0,32; p < 0,0001) in vergelijking met chemotherapie bij patiënten met centraal bevestigd MSI-H/dMMR mCRC. Deze baanbrekende gegevens (Abstract #LBA768) zullen te zien zijn tijdens een mondelinge presentatie op het 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Cancers Symposium op 20 januari om 9:15 uur Pacific Time en zullen worden uitgelicht als onderdeel van het officiële persprogramma van het congres?

officiële persprogramma. Verbetering in PFS werd waargenomen vanaf ongeveer drie maanden en hield aan gedurende de hele periode. De mediane PFS werd nog niet bereikt in de Opdivo plus Yervoy-arm (95% CI: 38,4-NE) versus 5,9 maanden in de chemotherapie.

5,9 maanden in de chemotherapie-arm (95% CI: 4,4-7,8). Consistent PFS-voordeel werd waargenomen in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder patiënten met KRAS- of NRAS-mutaties en patiënten met baseline lever-, long- of buikvliesmetastasen. Het veiligheidsprofiel voor de combinatie van Opdivo plus Yervoy bleef consistent met eerder gerapporteerde gegevens en was beheersbaar met gevestigde protocollen, zonder dat er nieuwe veiligheidssignalen werden geïdentificeerd.

Graad 3/4 aan behandeling gerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) traden op bij 23% van de patiënten in de Opdivo plus Yervoy-arm en bij 48% van de patiënten in de chemotherapie-arm. Elke graad TRAE-gerelateerde stopzetting was 17% in de Opdivo plus Yervoy-arm en 32% in de chemotherapie-arm. Opdivo plus Yervoy is het eerste duale immuuntherapieregime dat een significant werkzaamheidsvoordeel laat zien in vergelijking met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling in MSI-H/dMMR mCRC.

CheckMate -8HW is aan de gang om het tweede duale primaire eindpunt van PFS te beoordelen bij patiënten die Opdivo plus Yervoy krijgen in vergelijking met Opdivo alleen over alle therapielijnen, evenals secundaire eindpunten, waaronder algehele overleving (OS). Bristol Myers Squibb bedankt de patiënten en onderzoekers die betrokken waren bij de klinische studie CheckMate -8HW. CheckMate -8HW (NCT04008030) is een fase 3 gerandomiseerd, open-label onderzoek waarin Opdivo plus Yervoy wordt geëvalueerd in vergelijking met Opdivo alleen of chemotherapie naar keuze van de onderzoeker (mFOLFOX-6 of FOLFIRI met of zonder bevacizumab of cetuximab) bij patiënten met microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) of mismatch repair deficiënte (dMMR) uitgezaaide colorectale kanker (mCRC).

Ongeveer 830 patiënten werden gerandomiseerd om ofwel Opdivo monotherapie (Opdivo 240 mg Q2W gedurende zes doses, gevolgd door Opdivo 480 mg Q4W), Opdivo plus Yervoy (Opdivo 240 mg plus Yervoy 1 mg/kg Q3W gedurende vier doses, gevolgd door Opdivo 480 mg Q4W), of chemotherapie naar keuze van de onderzoeker te ontvangen. De twee primaire eindpunten van het onderzoek zijn progressievrije overleving (PFS) per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) voor Opdivo plus Yervoy in vergelijking met chemotherapie naar keuze van de onderzoeker in de eerstelijns setting en PFS per BICR voor Opdivo plus Yervoy in vergelijking met Opdivo alleen in alle therapielijnen. Het onderzoek omvat ook verschillende secundaire eindpunten voor veiligheid en werkzaamheid, waaronder de algehele overleving (OS).

Het onderzoek is aan de gang om het tweede duale primaire eindpunt van PFS te beoordelen bij patiënten die Opdivo plus Yervoy krijgen in vergelijking met Opdivo alleen over alle therapielijnen, evenals secundaire eindpunten. Dikkedarmkanker (CRC) is een vorm van kanker die zich ontwikkelt in de dikke darm of het rectum, die deel uitmaken van het spijsverterings- of gastro-intestinale systeem van het lichaam. Darmkanker is de op twee na meest gediagnosticeerde vorm van kanker ter wereld.

In 2020 waren er naar schatting ongeveer 1.931.000 nieuwe gevallen van de ziekte; het is de op één na belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen bij mannen en vrouwen samen. Mismatchreparatiedeficiëntie (dMMR) treedt op wanneer de eiwitten die mismatchfouten in de DNA-replicatie repareren ontbreken of niet-functioneel zijn, wat leidt tot microsatellietinstabiliteit-hoge (MSI-H) tumoren. Ongeveer 5-7% van de gemetastaseerde CRC-patiënten heeft dMMR- of MSI-H-tumoren; zij hebben minder baat bij conventionele chemotherapie en hebben doorgaans een slechte prognose.

Bristol Myers Squibb wordt geïnspireerd door één visie: het leven van patiënten veranderen door wetenschap.

Het doel van het kankeronderzoek van het bedrijf is om medicijnen te leveren die elke patiënt een beter, gezonder leven bieden en genezing mogelijk maken. Voortbouwend op een nalatenschap op het gebied van een breed scala aan kankers die de overlevingsverwachtingen voor velen hebben veranderd, verkennen onderzoekers van Bristol Myers Squibb nieuwe grenzen in gepersonaliseerde geneeskunde en zetten zij, via innovatieve digitale platforms, gegevens om in inzichten die hun focus aanscherpen. Diep inzicht in de causale menselijke biologie, geavanceerde capaciteiten en gedifferentieerde onderzoeksprogramma's geven het bedrijf een unieke positie om kanker vanuit elke hoek te benaderen.

Kanker kan een meedogenloze greep hebben op vele delen van het leven van een patiënt, en Bristol Myers Squibb zet zich in om acties te ondernemen om alle aspecten van de zorg aan te pakken, van diagnose tot overleving. Als leider in de kankerzorg werkt Bristol Myers Squibb eraan om alle mensen met kanker een betere toekomst te bieden. Opdivo is een immuuncheckpointremmer met geprogrammeerde dood-1 (PD-1) die is ontworpen om op unieke wijze het eigen immuunsysteem van het lichaam te benutten om de immuunrespons tegen tumoren te herstellen.

Door het lichaamseigen immuunsysteem in te zetten om kanker te bestrijden, is Opdivo een belangrijke behandelingsoptie geworden voor meerdere vormen van kanker. Het toonaangevende wereldwijde ontwikkelingsprogramma van Opdivo is gebaseerd op de wetenschappelijke expertise van Bristol Myers Squibb op het gebied van immuno-oncologie en omvat een breed scala aan klinische onderzoeken in alle fasen, waaronder Fase 3, voor verschillende tumortypen. Tot op heden heeft het klinische ontwikkelingsprogramma van Opdivo meer dan 35.000 patiënten behandeld.

De Opdivo trials hebben bijgedragen aan een beter begrip van de potentiële rol van biomarkers in de patiëntenzorg, met name met betrekking tot hoe patiënten baat kunnen hebben bij Opdivo over het hele continuüm van PD-L1 expressie.