Calliditas Therapeutics AB kondigt de publicatie aan van een kosteneffectieve analyse van Nefecon (in de Verenigde Staten op de markt gebracht als TARPEYO® (budesonide) capsules met vertraagde afgifte) versus standaardzorg (SOC) voor mensen met primaire IgA-nefropathie (IgAN) in de Verenigde Staten (VS). De analyse werd gepubliceerd in het peer-reviewed tijdschrift ClinicoEconomics and Outcomes Research. De onderzoekers gebruikten een gezondheidsstatusovergangsmodel (bestaande uit negen gezondheidstoestanden: chronische nierziekte stadium 1, 2, 3a, 3b, 4, nierziekte in het eindstadium met/zonder dialyse, na niertransplantatie, en overlijden) om de kosteneffectiviteit van Nefecon naast de SOC versus SOC alleen te schatten bij volwassen patiënten met primaire IgAN in de VS.

Gezondheidsstatusbezettingskansen en belangrijke modelinputs waren gebaseerd op de gegevens op individueel patiëntniveau van NefIgArd, de fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin Nefecon werd geëvalueerd. Op basis van algemeen aanvaarde betalingsbereidheidsdrempels in de VS ($100.000u$150.000 per gewonnen kwaliteitsgecorrigeerd levensjaar (QALY)), analyseerde het onderzoek kosteneffectiviteitsgegevens voor Nefecon en toonde een incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) van $15.428/QALY in een deterministische analyse, die waarschijnlijk wordt verklaard door de geschatte tijd die wordt doorgebracht in minder ernstige stadia van de nierziekte. Indicatie: TARPEYO® (budesonide) capsules met vertraagde afgifte is een corticosteroïd dat is geïndiceerd om proteïnurie te verminderen bij volwassenen met primaire immunoglobuline A nefropathie (IgAN) met risico op snelle ziekteprogressie, in het algemeen een urine proteïne-creatinine ratio (UPCR) =1,5 g/g. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van een verlaging van de proteïnurie.

Het is niet vastgesteld of TARPEYO de achteruitgang van de nierfunctie vertraagt bij patiënten met IgAN. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend klinisch onderzoek. Belangrijke veiligheidsinformatie: Contra-indicaties: TARPEYO is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor budesonide of een van de bestanddelen van TARPEYO.

Ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn opgetreden met andere budesonide formuleringen. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: Hypercorticisme en onderdrukking van de bijnieras: Bij chronisch gebruik van corticosteroïden kunnen systemische effecten zoals hypercorticisme en bijniersuppressie optreden. Corticosteroïden kunnen de respons van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) op stress verminderen.

In situaties waarin patiënten worden onderworpen aan een operatie of andere stresssituaties, wordt aanvulling met een systemisch corticosteroïd aanbevolen. Bij het staken van de behandeling [zie dosering en toediening] of het wisselen tussen corticosteroïden, moet u controleren op tekenen van onderdrukking van de bijnieras. Patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornissen (respectievelijk Child-Pugh klasse B en C) kunnen een verhoogd risico lopen op hypercorticisme en bijnieras-suppressie als gevolg van een verhoogde systemische blootstelling aan oraal budesonide.

Vermijd gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C). Let op verhoogde tekenen en/of symptomen van hypercorticisme bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B). Risico's van immunosuppressie: Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het immuunsysteem onderdrukken, zijn gevoeliger voor infecties dan gezonde personen.

Waterpokken en mazelen, bijvoorbeeld, kunnen een ernstiger of zelfs fataal verloop hebben bij gevoelige patiënten of patiënten die immunosuppressieve doses corticosteroïden gebruiken. Vermijd behandeling met corticosteroïden bij patiënten met actieve of sluimerende tuberculose-infectie; onbehandelde schimmel-, bacteriële, systemische virale of parasitaire infecties; of oculaire herpes simplex. Vermijd blootstelling aan actieve, gemakkelijk overdraagbare infecties (bv. waterpokken, mazelen).

Corticosteroïden kunnen de immuunrespons op sommige vaccins verminderen. Andere effecten van corticosteroïden: TARPEYO is een systemisch beschikbaar corticosteroïd en zal naar verwachting gerelateerde bijwerkingen veroorzaken. Controleer patiënten met hypertensie, prediabetes, diabetes mellitus, osteoporose, maagzweer, glaucoom, staar, een familiegeschiedenis van diabetes of glaucoom, of met een andere aandoening waarbij corticosteroïden ongewenste effecten kunnen hebben.

Bijwerkingen: In klinische studies waren de meest voorkomende bijwerkingen met TARPEYO (voorkomend bij =5% van de TARPEYO patiënten en =2% hoger dan bij placebo) hypertensie (16%), perifeer oedeem (14%), spierspasmen (13%), acne (11%), dermatitis (7%), gewichtstoename (7%), dyspneu (6%), gezichtsoedeem (6%), dyspepsie (5%), vermoeidheid (5%) en hirsutisme (5%). Geneesmiddeleninteracties: Budesonide is een substraat voor CYP3A4. Vermijd gebruik met krachtige CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, erytromycine en cyclosporine.

Vermijd de inname van grapefruitsap met TARPEYO. Inname van grapefruitsap, dat de CYP3A4 activiteit remt, kan de systemische blootstelling aan budesonide verhogen. Gebruik bij specifieke populaties: Zwangerschap: De beschikbare gegevens uit gepubliceerde case series, epidemiologische studies en reviews met oraal gebruik van budesonide bij zwangere vrouwen hebben geen geneesmiddel-geassocieerd risico op ernstige aangeboren afwijkingen, miskramen of andere nadelige resultaten voor de moeder of de foetus vastgesteld.

Er zijn risico's voor de moeder en de foetus verbonden aan IgAN. Zuigelingen die in utero worden blootgesteld aan corticosteroïden, waaronder budesonide, lopen een risico op hypoadrenalisme. Over TARPEYO: Calliditas heeft TARPEYO geïntroduceerd, de eerste door de FDA goedgekeurde therapie voor de behandeling van de auto-immuun nierziekte primaire IgA-nefropathie, of IgAN, om de proteïnurie te verminderen bij volwassenen met primaire IgAN met een risico op snelle ziekteprogressie, over het algemeen een UPCR=1,5g/g. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van vermindering van proteïnurie.

Het is niet vastgesteld of TARPEYO de achteruitgang van de nierfunctie vertraagt bij patiënten met IgAN. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend klinisch onderzoek. TARPEYO is een orale formulering met vertraagde afgifte van budesonide, een corticosteroïde met een krachtige glucocorticoïde activiteit en een zwakke mineralocorticoïde activiteit die een aanzienlijk first pass metabolisme ondergaat.

TARPEYO is ontworpen als een capsule met vertraagde afgifte van 4 mg en is voorzien van een darmcoating, zodat deze intact blijft totdat deze het ileum bereikt. Elke capsule bevat gecoate parels van budesonide die zich richten op mucosale B-cellen in het ileum, waaronder de Peyer's patches, die verantwoordelijk zijn voor de productie van galactose-deficiënte IgA1-antilichamen (Gd-Ag1) die IgA-nefropathie veroorzaken. Het is onduidelijk in hoeverre de werkzaamheid van TARPEYO wordt gemedieerd door lokale effecten in de kronkeldarm versus systemische effecten.