CARsgen Therapeutics Holdings Limited heeft aangekondigd dat de Vennootschap op de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) twee posters heeft gepresenteerd met studieresultaten voor CT041, een autologe CAR T-cel productkandidaat tegen het eiwit Claudin18.2 (CLDN18.2). De twee posters omvatten (1) de resultaten van de multicenter Fase 1b CT041-studie in de VS voor patiënten met gevorderd maag- en pancreasadenocarcinoom en (2) de veiligheids- en voorlopige werkzaamheidsresultaten van de Fase Ib/II CT041-studie in China voor patiënten met gevorderd maag-/gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom. De abstracts van de posters staan hieronder: Abstract #2538: Multicenter Fase 1b Studie van Salvage CT041 CLDN18.2 -- specifieke Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy voor patiënten met gevorderd maag- en pancreasadenocarcinoom Een single-arm, open-label, Fase 1b studie (NCT04404595) werd uitgevoerd in zes centra in de V..S. CLDN18.2 positieve patiënten die maagkanker of gastro-oesofageale junctiekanker (GC/GEJ) hadden met >= 2 voorafgaande lijnen van systemische therapie of pancreaskanker (PC) met >= 1 voorafgaande lijn kwamen in aanmerking voor de studie.

Een preconditioneringsregime met fludarabine, cyclofosfamide, en nab-paclitaxel (100 mg of 100 mg/m(2); FNC) werd gegeven vóór de CT041-infusie. Ongewenste voorvallen (AE's) werden gegradeerd volgens CTCAE v5.0. Cytokine-release-syndroom (CRS) en immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) werden geclassificeerd volgens de ASTCT-criteria. Tumorrespons werd beoordeeld volgens RECIST 1.1. Op 6 mei 2022 hadden zich 14 patiënten aangemeld (5 GC/GEJ, 9 PC) met een mediaan van 3 voorafgaande therapielijnen (bereik 1-5) en hadden in totaal 18 cycli CT041 gekregen.

Veertien patiënten kregen drie dosisniveaus (DL), waaronder DL1 van 2,5- 3,0×10(8) cellen (n=6), DL2 van 3,75-4,0×10(8) cellen (n=6) en DL3 van 6,0×10(8) cellen (n=2). Veiligheid Er werden geen dosis-limiterende toxiciteiten of behandelings-gerelateerde sterfgevallen waargenomen. Er werd geen >= graad 3 CRS of ICANS waargenomen.

Er werden geen gastro-intestinale bloedingen of acuut maagslijmvliesletsel gemeld. Eén patiënt had geen CRS. Van de 13 patiënten met CRS hadden 11 patiënten graad 1 en 2 patiënten graad 2. Werkzaamheid In een subgroep van patiënten met GC/GEJ werd een objectieve respons (ORR) van 60% gemeld, en één patiënt bereikte een complete respons (CR).

Bovendien werd tumorkrimp waargenomen bij 80% (4 van de 5) van de patiënten met stabiele ziekte (4 patiënten met PC). De mediane duur van de respons (mDOR) en de progressievrije overleving (mPFS) werden niet bereikt. Bij twee patiënten die DL3 kregen, werd de tumorrespons niet beoordeeld op de afsluitdatum van de gegevens.

Er werden dosisafhankelijke responsen waargenomen in DL1 en DL2. Een ORR van 16,7% en een ziektecontrolepercentage (DCR) van 50% werd waargenomen in DL1. Een ORR van 33,3% en een DCR van 83,3% werden waargenomen in DL2.

De details van de tumorrespons staan in de onderstaande tabel.