Century Therapeutics kondigde twee posterpresentaties aan op de 27e jaarlijkse ASGCT-bijeenkomst. De gepresenteerde gegevens benadrukken het potentieel van de hoofdkandidaat van het bedrijf, CNTY-101, voor de behandeling van door B-cellen aangedreven auto-immuunziekten, waaronder SLE. Daarnaast presenteerde de onderneming gegevens die de mogelijkheden van haar Allo-Evasion?

technologie door middel van nieuwe preklinische gegevens van een CD300a-agonist die mogelijk de alloreactiviteit van natural killer (NK) cellen kan remmen. Karakterisering van CNTY-101, een allogeen Anti-CD19 iPSC-afgeleid NK-product, voor de behandeling van B-cel-gedreven auto-immuunziekten, Poster Board Number: 1815, Titel van de sessie: Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell TherapiesSession Date & Time: 10 May, 2024, at,:00 PM -7:00 PM ET. B-cel gerichte allogene iPSC-afgeleide immuuneffectorcellen hebben het potentieel om langdurige remissie te bewerkstelligen bij auto-immuunziekten die gemedieerd worden door pathogene B-cellen, waaronder SLE.

Century's voornaamste kandidaat, CNTY-101, wordt momenteel geëvalueerd bij patiënten met B-cel Non-Hodgkin Lymfoom, en studies bij SLE-patiënten zullen binnenkort van start gaan. Vroege klinische ervaring met deze van iPSC afgeleide NK-cel toont het potentieel aan voor een strenge controle over de blootstelling aan geneesmiddelen, waardoor mogelijk B-cel depletie mogelijk wordt zonder langdurige B-cel aplasie te veroorzaken. CNTY-101 werd ontwikkeld met meerdere precisie-genbewerkingen, waaronder een CD19-specifieke CAR, homeostatische cytokine-ondersteuning voor verbeterde persistentie, Allo-Evasion?

bewerkingen om afstoting door het immuunsysteem van de patiënt te voorkomen en een veiligheidsschakelaar. In niet-klinische studies toonde het bedrijf aan dat CNTY-101 in vitro krachtiger was dan van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) afgeleide CAR-T-cellen in het opwekken van CD19-specifieke cytolyse van B-cellen geïsoleerd uit meerdere gezonde donoren en donoren van SLE-patiënten, met minder detecteerbare inflammatoire cytokineafscheiding na depletie van de B-cellen.Beyond HLA-E: Universal Protection of Allogeneic T Cells from, Natural Killer Cells Via CD300a Agonism, Poster Board Number: 1816, Session Title: Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell Therapies, Session Date & Time: 10 May 2024, at 12:00 PM -7:00 PM ET.

Het therapeutische potentieel van allogene, kant-en-klare T celtherapieën wordt belemmerd door immuungemedieerde afstoting door de gastheer. Hoewel ablatie van humaan leukocytenantigeen (HLA) de meeste T cel en humorale alloreactiviteit verwijdert, maakt dit de cellen kwetsbaar voor aanvallen door natural killer (NK) cellen. Expressie van natuurlijke remmende liganden zoals HLA-E kan NK-gemedieerde doding verminderen, maar de mate van deze weerstand varieert van gastheer tot gastheer en er is nog geen oplossing gevonden die universele bescherming biedt tegen NK-celrespons.

Om deze uitdaging te overwinnen, werkt Century aan de ontwikkeling van een klasse synthetische liganden genaamd transantigeensignaleringsreceptoren (TASR's), die CD300a agoniseren, een remmende receptor die aanwezig is op de overgrote meerderheid van NK-cellen in een brede steekproef van de bevolking. Onderzoekers beoordeelden de expressie van een CD300a TASR op T-cellen zonder HLA-I in een grote menselijke cohortstudie. CD300a TASR presteerde beter dan toonaangevende alternatieven, waaronder CD47 en HLA-E, zowel wat betreft bescherming tegen NK-gemedieerde doding als verbeterde werkzaamheid van CAR-T-cellen onder allogene druk.

Met name perifeer bloed van CMV-seropositieve donors (>50% van de populatie) toonde NK-celsubsets met relatieve resistentie tegen door HLA-E gemedieerde remming, terwijl cellen die CD300a TASR tot expressie brachten, beschermd waren. Als zodanig fungeerde de oppervlakte-expressie van een gemanipuleerde CD300a-agonist als een universeel ligand tegen NK-celalloreactiviteit. CD300a TASR heeft het potentieel om een oplossing te bieden voor een belangrijke beperking tegen het brede gebruik van allogene celtherapieën voor hematologische maligniteiten, kanker, auto-immuniteit en daarbuiten.

Deze resultaten versterken verder Century's Allo-Evasion? platform, dat gericht is op het ontwerpen van cellen die in staat zijn om identificatie en vernietiging door het immuunsysteem van de gastheer te omzeilen en tegelijkertijd herhaalde dosering van CAR-gemodificeerde celtherapieën mogelijk maken om duurzame reacties te genereren bij autoimmuunziekten en ontstekingsziekten en bij hematologische en solide tumoren.