Citius Pharmaceuticals, Inc. meldde topline-resultaten van de cruciale Fase 3-studie met I/ONTAK (E7777), een gemanipuleerd IL-2-difterietoxine fusie-eiwit, voor de behandeling van patiënten met aanhoudend of terugkerend cutaan T-cellymfoom (CTCL). De toplineresultaten voor I/ONTAK (denileukine diftitox), een gezuiverde en meer bioactieve formulering van het eerder op de markt gebrachte ONTAK®, waren consistent met de eerdere formulering. Bovendien werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld.

Op basis van deze gegevens verwacht Citius in de tweede helft van 2022 een biologics license application (BLA) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Studie (E7777-G000-302) is een pivotale, multicenter, open-label, single-arm studie van I/ONTAK (E7777) bij proefpersonen met persisterende of recidiverende CTCL (NCT01871727 [2]). Bij alle proefpersonen werd de diagnose Mycosis Fungoides of Sézary-syndroom gesteld, waarbij de tumoren positief werden bevonden voor expressie van de CD25-subeenheid van de IL-2-receptor. De studie werd in twee delen uitgevoerd met een initiële Lead-In studie om de optimale dosis van I/ONTAK te bepalen, gevolgd door de Hoofdstudie.

De Lead-In studie werd voltooid met 21 proefpersonen die werden behandeld in doses van 6 tot 15 µg/kg/dag. De definitieve gegevensverzameling voor de Lead-In studie vond plaats in augustus 2015. De Protocol Steering Committee koos een dosis van 9 µg/kg/dag om te gebruiken voor de Main Study. In totaal werden 91 proefpersonen met stadium I-IV CTCL ingeschreven voor de Hoofdstudie.

De deelnemers aan de studie kregen 9 µg/kg/dag I/ONTAK (E7777) toegediend via intraveneuze infusie gedurende 60 minuten (+/-10 minuten) op 5 opeenvolgende dagen per cyclus om de 21 dagen. In totaal werden 71 proefpersonen met stadium I-III persisterende of recidiverende CTCL uit de Lead-In en de Hoofdstudies beoordeeld op werkzaamheid, waarbij 69 proefpersonen werden opgenomen in de Primary Efficacy Analysis Set. Studie 302 werd in december 2021 voltooid.

De primaire uitkomstmaat van Studie 302 is de Objective Response Rate (ORR) op basis van de Global Response Score (GRS) (Olsen, JCO 2011). ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een significante afname van de tumorgrootte dat kan worden geclassificeerd als een gedeeltelijke respons (PR) of een volledige respons (CR). Volgens het onderzoeksprotocol zou de behandeling als werkzaam worden beschouwd en klinisch voordeel aantonen als de ondergrens van het 2-zijdige exacte betrouwbaarheidsinterval (CI) van 95% van de waargenomen ORR meer dan 25,0% bedraagt, zoals bepaald door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC); In deze studie bepaalde de IRC dat de studie een ORR van 36,2%, 95%-betrouwbaarheidsinterval (25,0%, 48,7%) bereikte (25 van de 69 patiënten); een analyse van de werkzaamheid door de onderzoeker bepaalde dat de studie een ORR van 42.3%, 95%-betrouwbaarheidsinterval (30,6%, 54,6%) (30 van de 71 patiënten); De FDA heeft onlangs schriftelijk aanvullend commentaar gegeven, waaruit blijkt dat hun beoordeling van de werkzaamheid gebaseerd zal zijn op studieresultaten waaruit blijkt dat de ondergrens van een 95%-betrouwbaarheidsinterval hoger ligt dan een klinisch relevant responspercentage (vastgesteld tijdens de beoordeling van de BLA), dat ondersteund kan worden met gegevens uit het eerdere ONTAK-onderzoek dat tot de oorspronkelijke goedkeuring van ONTAK heeft geleid.

De ORR in het onderzoek zal moeten worden ondersteund door een adequate omvang van de duur van de respons en een aanvaardbare risico/baten-verhouding; De totale percentages bijwerkingen en ernstige bijwerkingen waren in overeenstemming met de gepubliceerde gegevens van de eerder goedgekeurde ONTAK. De meest voorkomende bijwerkingen waren: misselijkheid, vermoeidheid, verhoogd alanine aminotransferase, hills en perifeer oedeem. Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld.

De studie evalueerde aanvullende secundaire en exploratieve eindpunten, waaronder progressievrije overleving, duur van de respons, tijd tot respons, huidrespons, duur van de huidrespons, tijd tot huidrespons, ORR (Prince, JCO 2010) en veiligheid. Deze resultaten weerspiegelen voorlopige topline gegevens en worden nog verder geanalyseerd. Deze gegevens en de volledige gedetailleerde resultaten zullen op komende wetenschappelijke conferenties worden gepresenteerd en voor publicatie worden ingediend.