Clinuvel Pharmaceuticals Limited is gestart met zijn tweede studie naar beroertes (CUV803) met de eerste patiënt die PRÉNUMBRA® Instant (afamelanotide), een nieuwe formulering, krijgt toegediend. De fase II-studie evalueert de veiligheid en doeltreffendheid van afamelanotidetherapie bij patiënten met een arteriële ischemische beroerte (AIS) die niet in aanmerking komen voor de standaardbehandeling, bestaande uit intraveneuze trombolyse (IVT) of endovasculaire trombectomie (EVT). In totaal zullen maximaal twaalf volwassen AIS-patiënten worden ingeschreven, bestaande uit zes patiënten met een lichte tot matige en zes met een matige tot ernstige beroerte, zoals weergegeven door de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).

Afamelanotide bij arteriële ischemische beroerte: AIS wordt veroorzaakt door een arterieel stolsel dat de bloedtoevoer naar de hersenen blokkeert. Het resulterende gebrek aan zuurstof en glucose veroorzaakt onmiddellijke weefseldood, waarbij een groter gebied van de omringende hersenen, bekend als de penumbra, risico loopt op verdere schade door vochtvorming en ontsteking. Patiënten lopen onherstelbare schade op die, indien niet fataal, vaak leidt tot permanent verlies van mobiliteit en/of spraak.

AIS is verantwoordelijk voor ongeveer 85% van de 15 miljoen beroertes die elk jaar wereldwijd plaatsvinden, waarbij naar schatting 70%-80% niet in aanmerking komt voor behandeling met IVT of EVT. Van melanocortines en afamelanotide is bekend dat zij neuroprotectie bieden en krachtige antioxidatieve effecten hebben. Afamelanotide zou de bloedstroom en voedingsstoffen naar de getroffen gebieden verhogen, omdat het actief is op de bloedvaten en de vochtvorming vermindert.

Het beschermt daardoor het weefsel en herstelt de bloed-hersenbarrière. Dankzij de flexibele PRÉNUMBRA® Instant-formulering kunnen artsen sneller beslissingen nemen over de dosering, rekening houdend met de klinische behoefte van elke individuele patiënt. Van de nieuwe afamelanotideformulering wordt een snellere klinische respons verwacht.

Bij een beroerte wordt de snelheid van ingrijpen in verband gebracht met een betere kans op herstel. In 2022, de eerste studie bij AIS, CUV801, vertoonden vijf van zes patiënten met een milde tot matige beroerte een verbeterde neurologische functie na afamelanotide, toegediend als een implantaat met gecontroleerde afgifte. De behandeling werd goed verdragen.

CUV803 studie: Patiënten die zijn ingeschreven in de CUV803-studie krijgen een individueel bepaalde dosis PRÉNUMBRA® Instant gedurende maximaal vijf opeenvolgende dagen na een beroerte. De studie wordt uitgevoerd op acute neurologische eenheden in Europese expertisecentra. Het doel van de studie is om het interventiegeneesmiddel te evalueren als een mogelijke optie bij AIS, waarbij de veiligheid en doeltreffendheid ervan worden beoordeeld.

De NIHSS zal worden gebruikt om de algemene ernst van de ziekte te beoordelen. Cognitieve functies zullen worden gemeten met de Mini Mental State Examination (MMSE), en activiteiten van het dagelijks leven zullen worden geëvalueerd met de vragenlijst over activiteiten van het dagelijks leven. Gestandaardiseerde neuro-beeldvormingsinstrumenten (MRI/CT) zullen het volume en de bloedstroom van de door de beroerte getroffen hersengebieden beoordelen door beeldvorming op de dag van opname, dag 3 en dag 42 te vergelijken.

De patiënten worden gedurende 42 dagen gevolgd.