Compass Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat het een samenwerking is aangegaan met Merck (bekend als MSD buiten de VS en Canada) voor de evaluatie van zijn eigen gerichte chimere antigeen receptor macrofagen (CAR-M) in combinatie met Merck's anti-PD-1 therapie KEYTRUDA (pembrolizumab) voor de behandeling van kankers met overexpressie van de humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2). Op basis van preklinische bevindingen in Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy heeft het nieuwe CAR-M platform van Carisma het potentiële vermogen om de vaste tumormicro-omgeving te herprogrammeren, wat leidt tot immuunactivatie, rekrutering van T-cellen en anti-tumor adaptieve immuniteit. Deze samenwerkingsaankondiging komt vlak na de 36e jaarvergadering van de Society for Immunotherapy of Cancer, waar de hoofdonderzoekers de eerste gegevens deelden van de baanbrekende fase 1 klinische studie in verschillende centra met CT-0508, een CAR-M gericht op de menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). De voorlopige bevindingen vertegenwoordigen de eerste klinische gegevens met genetisch gemanipuleerde macrofagen bij mensen en toonden aan dat CT-0508 goed werd verdragen na infusie en dat er geen dosisbeperkende toxiciteiten waren; de gegevens tonen aan dat de immunotherapie met succes werd vervaardigd met behulp van macrofagen verkregen uit zwaar voorbehandelde, gevorderde vaste tumorpatiënten en een hoge CAR-expressie, levensvatbaarheid en zuiverheid vertoonde; en dat de toegediende therapie de tumormicro-omgeving remodelleerde en expansie/activering van T-cellen in de tumoren bewerkstelligde.

Aanvullende preklinische gegevens van Carisma hebben het potentiële additieve voordeel aangetoond van CAR-M in combinatie met PD-1 blokkade in vaste tumormodellen die resistent zijn tegen anti-PD-1 monotherapie. De klinische studie CT-0508 blijft open voor inschrijving en de U.S. Food and Drug Administration heeft CT-0508 onlangs de status Fast Track toegekend voor de behandeling van patiënten met vaste tumoren. De klinische studie waarin CAR-M in combinatie met KEYTRUDA® (pembrolizumab) wordt geëvalueerd, zal naar verwachting in 2022 van start gaan.