CStone Pharmaceuticals kondigt aan dat er op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024 een posterpresentatie is gemaakt van gegevens van de first-in-human, wereldwijde, multicenter, fase 1a/1b-studie van CS5001 (ROR1 ADC), een van de belangrijkste activa in CStone Pipeline 2.0, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en lymfomen. Belangrijkste hoogtepunten De meest recente gegevens van de eerste studie bij mensen tonen aan dat CS5001 goed wordt verdragen met veelbelovende anti-tumoractiviteit bij verschillende dosisniveaus bij zwaar voorbehandelde, gevorderde vaste tumoren en lymfomen. CS5001 is het eerste bekende ROR1 antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat klinische anti-tumoractiviteit vertoont in zowel vaste tumoren als lymfomen.

Dosisescalatie in de wereldwijde, multicenter, fase 1-studie van CS5001 is aan de gang in de Verenigde Staten, Australië en China, met plannen om binnenkort dosisuitbreidingsstudies te starten in meerdere tumortypes en potentiële registratiestudies in 2024. Aanvullende up-to-date klinische gegevens van CS5001 zullen regelmatig bekend worden gemaakt op komende bijeenkomsten van investeerders of academische conferenties, zoals ESMO en ASH. CS5001 is een nieuwe ROR1-gerichte ADC ontworpen met een unieke pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrug.

Deze eerste studie bij mensen heeft als doel de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en anti-tumoractiviteit van CS5001 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en B-cel lymfomen. De meest recente werkzaamheids- en veiligheidsgegevens voor CS5001 die op de ASCO-poster worden vermeld, zijn als volgt: Op de sluitingsdatum van de gegevens voor de poster was de evaluatie van de dosislimiterende toxiciteit (DLT) voor de eerste negen dosisniveaus (7 tot 156 g/kg) in Fase 1a voltooid. Er werden geen DLT's waargenomen en de maximaal getolereerde dosis (MTD) werd niet bereikt.

De meeste behandelingsgerelateerde bijwerkingen die werden waargenomen waren graad 1 of 2 (volgens NCI-CTCAE v5.0), wat aangeeft dat CS5001 goed werd verdragen door zwaar voorbehandelde patiënten met vergevorderde vaste tumoren en lymfomen. PK-gegevens suggereerden een dosis-proportionele blootstelling van CS5001, met een vergelijkbare blootstelling voor ADC en totaal antilichaam, wat een uitstekende stabiliteit van CS5001 ADC in de circulatie aantoont. Er is bemoedigende anti-tumoractiviteit waargenomen in verschillende solide tumoren (volgens RECIST v1.1) en hematologische maligniteiten (volgens Lugano 2014): Hodgkinlymfoom: Objectieve responsen werden waargenomen vanaf dosisniveau 5 (50 g/kg) en hoger, waaronder 1 complete respons (CR) en 4 partiële responsen (PR) onder 9 evalueerbare patiënten op dosisniveau 5-9, waarmee een objectief responspercentage (ORR) van 55,6% werd bereikt.

DLBCL: Er werden objectieve responsen waargenomen vanaf dosisniveau 7 (100 g/kg) en hoger, waaronder 1 CR en 2 PR's onder 6 evalueerbare patiënten op dosisniveau 7-9, met een ORR van 50,0%. In vaste tumoren werden meerdere PR's en stabiele ziekten (SD's) met verminderde tumorlast waargenomen vanaf dosisniveau 7 (100 g/kg) en hoger, met name in NSCLC (1 PR en 3 SD's), pancreaskanker (1 PR), triple-negatieve borstkanker (TNBC; 1 SD) en eierstokkanker (1 SD). Op basis van de waargenomen werkzaamheidstrends wordt een krachtiger anti-tumoractiviteit verwacht bij patiënten met solide tumoren naarmate de dosis toeneemt.

Tot op heden is de fase 1a dosisescalatie in de gerapporteerde studie nog steeds aan de gang, met parallelle backfilling van extra patiënten bij geselecteerde hogere doses om de voorlopige fase 2 aanbevolen dosis (RP2D) te bepalen en om de relatie tussen ROR1-expressie en werkzaamheid te evalueren. Fase 1b zal op korte termijn worden gestart bij meerdere indicaties voor optimalisatie van de dosering, gevolgd door de start van mogelijke centrale studies tegen het einde van 2024.