Curis, Inc. heeft positieve bijgewerkte klinische gegevens aangekondigd van de lopende open-label fase 1a-dosisescalatiestudie van emavusertib (CA-4948), een nieuwe, kleine molecule IRAK-4-remmer, als monotherapie bij patiënten met recidief of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) of hoog-risico myelodysplastische syndromen (hrMDS) in zowel gerichte als niet-gerichte populaties. Patiënten in een gerichte populatie zijn patiënten met ziekte die U2AF1-, SF3B1- (gezamenlijk "spliceosoom") of FLT3-mutaties bevatten. Het bedrijf kondigde ook positieve eerste gegevens aan van emavusertib in combinatie met venetoclax bij patiënten met AML of hrMDS die zich inschreven in de combinatiefase (Fase 1b) van de TakeAim Leukemiestudie vóór de gedeeltelijke klinische stop die in april 2022 werd geplaatst.

Vanaf 12 oktober 2022 vertegenwoordigen de totale monotherapiegegevens tot op heden 24 responsbeoordelbare patiënten met een gerichte mutatie en 34 responsbeoordelbare patiënten zonder gerichte mutatie. Dit vertegenwoordigt 11 extra patiënten behandeld in gerichte monotherapie populaties en 13 extra patiënten in de niet-gerichte monotherapie populatie. Naast de monotherapiegegevens zijn er 4 patiënten met AML/hrMDS die zijn behandeld met emavusertib in combinatie met venetoclax.

In Expanded Data Set, Findings Support Earlier Data Presented in June 2021 and January 2022 Eerdere gegevens gepresenteerd door Curis benadrukten voorlopige werkzaamheidsgegevens van emavusertib in R/R AML/MDS-patiënten wiens ziekte wordt gekenmerkt door spliceosoom- of FLT3-mutatie. Het is deze genetisch gedefinieerde subgroep van AML/MDS waar emavusertib zich specifiek op richt en die volgens de onderneming de patiënten vertegenwoordigt die het meeste baat hebben bij behandeling met emavusertib in monotherapie. De update van de klinische gegevens van vandaag biedt een uitgebreide gegevensset voor deze genetisch gedefinieerde patiëntenpopulatie.

De belangrijkste bevindingen bij gerichte monotherapie voor AML-patiënten zijn onder meer: Patiënten met een FLT3-mutatie hadden een CR (complete remissie) percentage van 29% (2 van 7 patiënten); Patiënten met een spliceosoom-mutatie hadden een CR/CRh percentage van 22% (2 van 9 patiënten): ORR (objective response rate) van 45% (5 van 11 patiënten) Alle 5 responsen bereikten een marrow CR (mCR) In combinatie AML/hrMDS-patiëntenpopulaties waren de belangrijkste bevindingen: ORR van 50% (2 van 4 patiënten) Beide reacties bereikten een mCR Deze gegevens bevestigen nog steeds de eerdere gegevens dat emavusertib gunstige antikankeractiviteit biedt in AML- en hrMDS-patiënten met een spliceosoom- en/of FLT3-mutatie. Verder suggereert de antikankeractiviteit bij niet-gerichte patiënten en in combinatie met venetoclax een potentieel voor incrementele werkzaamheid in combinatie met bestaande therapieën. Het bedrijf blijft patiënten inschrijven op het dosisniveau van 200 mg en is van plan om medio 2023 een aanbevolen fase 2-dosis te bespreken met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).