Resultaten van de HERTHENA-Lung01 fase 2 studie toonden aan dat patritumab deruxtecan (HER3-DXd) klinisch zinvolle en duurzame reacties vertoonde bij patiënten met EGFR-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na ziekteprogressie met een EGFR TKI en op platina gebaseerde chemotherapie. Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie (OA05.03) op de 2023 World Conference on Lung Cancer (#WCLC23) en tegelijkertijd gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology. Patritumab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld potentieel first-in-class HER3-gericht antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat is ontworpen met behulp van Daiichi Sankyo's eigen DXd ADC-technologie.

NSCLC maakt ongeveer 85% uit van alle longkankers? 55% heeft bij de diagnose verre verspreiding en EGFR-activerende mutaties komen wereldwijd voor in 14% tot 38% van alle NSCLC-tumoren.

Na ziekteprogressie na behandeling met een EGFR TKI en op platina gebaseerde chemotherapie bieden de momenteel beschikbare therapieën beperkte werkzaamheid, wat de behoefte aan nieuwe benaderingen om de resultaten te verbeteren onderstreept. Er werd een bevestigde objectieve respons (ORR) van 29,8% (95% CI: 23,9-36,2) waargenomen met patritumab deruxtecan (5,6 mg/kg) bij 225 patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Er werd één complete respons (CR), 66 partiële responsen (PR's) en 99 gevallen van stabiele ziekte (SD) gezien.

Er werd een mediane duur van respons (DOR) van 6,4 maanden (95% CI: 4,9-7,8) en een ziektecontrolepercentage (DCR) van 73,8% (95% CI: 67,5-79,4) waargenomen. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 5,5 maanden (95% CI: 5,1-5,9) en de mediane totale overleving (OS) was 11,9 maanden (95% CI: 11,2-13,1) bij het afsluiten van de snapshotgegevens op 18 mei 2023. De werkzaamheidsuitkomsten waren consistent in subgroepen, waaronder een subset van 209 patiënten die eerder waren behandeld met een EGFR TKI van de derde generatie en op platina gebaseerde chemotherapie.

Anti-tumoractiviteit met patritumab deruxtecan werd waargenomen bij verschillende mechanismen van EGFR TKI-resistentie en bij een breed bereik van HER3-membraanexpressie van de tumor vóór de behandeling. In een subset van 30 patiënten met hersenmetastasen bij aanvang en zonder voorafgaande behandeling met radiotherapie, werd een intracraniële ORR van 33,3% (95% CI: 17,3-52,8%) waargenomen zoals beoordeeld door BICR van het centrale zenuwstelsel (CNS). Bij deze patiënten werden negen intracraniële CR's, één intracraniële PR en 13 gevallen van SD gezien.

Er werd een CNS DOR van 8,4 maanden (95% CI: 5,8-9,2) waargenomen. Het veiligheidsprofiel van patritumab deruxtecan dat werd waargenomen in HERTHENA-Lung01 was consistent met eerdere klinische studies met een laag percentage (7,1%) van stopzetting van de behandeling als gevolg van behandelings-ergente adverse events (TEAE's) ten tijde van de primaire data cutoff op 21 november 2022. TEAE's van graad 3 of hoger traden op bij 64,9% van de patiënten.

De meest voorkomende (>5%) graad 3 of hogere TEAE's waren trombocytopenie (21%), neutropenie (19%), anemie (14%), leukopenie (10%), vermoeidheid (6%), hypokaliëmie (5%) en asthenie (5%). Twaalf patiënten (5,3%) hadden bevestigde behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte (ILD), zoals vastgesteld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. De meeste ILD-gebeurtenissen waren van lage graad met één graad 1-gebeurtenis en acht graad 2-gebeurtenissen.

Er werden twee graad 3, nul graad 4 en één graad 5 ILD-gebeurtenis waargenomen. In HERTHENA-Lung01 had 51% van de patiënten (n=115) een voorgeschiedenis van uitzaaiingen in het CZS; 32% (n=72) en 33% van de patiënten (n=75) hadden respectievelijk hersen- of levermetastasen bij aanvang van de behandeling met BICR. In het onderzoek werd bij 63% (n=142) en 36% (n=82) van de patiënten op de basislijn respectievelijk een EGFR exon 19 deletie of exon 21 L858R mutatie gedetecteerd, en bij één patiënt waren beide het geval.

Patiënten werden zwaar voorbehandeld en kregen mediaan drie voorafgaande lijnen van systemische therapie in de lokaal gevorderde/metastatische setting (bereik, 1-11), waaronder chemotherapie op basis van platina (100%), derde generatie EFGR TKI (93%) en immuuntherapie (40%). Bij het afsluiten van de snapshotgegevens op 18 mei 2023 was de mediane duur van het onderzoek 18,9 (14,9-27,5) maanden en kregen 13 patiënten nog steeds patritumab deruxtecan.