Daiichi Sankyo Company, Limited heeft gedetailleerde positieve resultaten aangekondigd van de cruciale DESTINY-Breast04 fase 3-studie, waaruit bleek dat ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) superieure en klinisch zinvolle progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) heeft aangetoond bij eerder behandelde patiënten met HER2-arme (immunohistochemie (IHC) 1+ of IHC 2+/in-situ hybridisatie (ISH)-negatief) niet-resectabele en/of gemetastaseerde borstkanker met hormoonreceptor (HR) positieve of HR-negatieve ziekte versus standaard of care chemotherapie naar keuze van de arts. ENHERTU is een specifiek gemanipuleerd HER2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. In de primaire eindpuntanalyse voor DESTINY-Breast04 toonde ENHERTU een reductie aan van 49% van het risico op ziekteprogressie of overlijden versus de keuze van de arts voor chemotherapie bij patiënten met HER2-arme gemetastaseerde borstkanker met HR-positieve ziekte (hazard ratio [HR] = 0,51; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0.40-0.64; p < 0.001).

Er werd een mediane PFS van 10,1 maanden (9,5-11,5) gezien bij patiënten die met ENHERTU werden behandeld, vergeleken met 5,4 maanden (4,4-7,1) met chemotherapie, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale review (BICR). De resultaten toonden ook een vermindering met 36% van het risico op overlijden met ENHERTU vergeleken met chemotherapie bij patiënten met HR-positieve ziekte (HR = 0,64; 95% CI: 0,48-0,86; p=0,003) met een mediane OS van 23,9 maanden met ENHERTU (95% CI: 20,8-24,8) tegenover 17,5 maanden met chemotherapie (95% CI: 15,2-22,4), waarmee een belangrijk secundair eindpunt van de proef werd bereikt. Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) verdrievoudigde meer dan in de ENHERTU-arm tegenover de chemotherapie-arm (respectievelijk 52,6% [n=175/333; 95% CI: 47,0-58,0%] tegenover 16,3% [n=27/166; 95% CI: 11,0-22,8%]).

Twaalf (3,6%) complete responsen (CR) en 164 (49,2%) partiële responsen (PR) werden waargenomen bij patiënten met HR-positieve ziekte die met ENHERTU werden behandeld, vergeleken met één (0,6%) CR en 26 (15,7%) PR's bij degenen die met chemotherapie werden behandeld. De mediane duur van de respons was 10,7 maanden voor ENHERTU tegenover 6,8 maanden voor chemotherapie. Bovendien toonden de gegevens consistente werkzaamheid aan voor ENHERTU in de totale onderzoekspopulatie van patiënten met gemetastaseerde borstkanker met HER2-arme ziekte met HR-positieve of HR-negatieve ziekte en over de niveaus van HER2-expressie (zowel IHC1+ als IHC 2+/ISH-).

In de belangrijkste secundaire eindpuntanalyse van PFS door BICR bij alle patiënten werd een vergelijkbare 50% vermindering van het risico op ziekteprogressie of overlijden waargenomen tussen ENHERTU en chemotherapie (HR = 0,50; 95% CI:0,40-0,63; p < 0,001), met een mediane PFS van 9,9 maanden (9,0-11,3) voor ENHERTU versus 5,1 maanden (4,2-6,8) bij degenen die met chemotherapie werden behandeld. De resultaten van het belangrijkste secundaire eindpunt OS bij alle patiënten lieten ook een mediane OS zien van 23,4 maanden (20,0-24,8) voor ENHERTU versus 16,8 maanden (14,5-20,0) met chemotherapie (HR=0,64; 95% CI: 0.49-0,84; p=0,001), waarbij de bevestigde ORR meer dan verdrievoudigd was in de ENHERTU-arm (52,3% [n=195/373; 95% CI: 47,1-57,4%]) tegenover degenen die met chemotherapie behandeld waren (16,3% [n=30/184; 95% CI: 11,3-22,5%]).