DiaMedica Therapeutics Inc. verstrekte ReMEDy2 fase 2/3 studie - klinische hold update. In juli 2022 plaatste de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een klinische stop op de ReMEDy2-fase 2/3-studie van het bedrijf nadat het bedrijf vrijwillig de inschrijving van patiënten in de studie had onderbroken om drie onverwachte gevallen van klinisch significante hypotensie (lage bloeddruk) te onderzoeken die zich voordeden kort na het begin van de intraveneuze (IV) dosis DM199. De hypotensie was van voorbijgaande aard en de bloeddrukniveaus van alle drie patiënten herstelden zich binnen enkele minuten na het stoppen van de infusie weer tot de basislijn en de patiënten ondervonden geen blijvende bijwerkingen.

In oktober 2022 kondigde de onderneming aan dat de FDA de klinische wachtperiode had verlengd en de onderneming had verzocht een aanvullend in vitro stabiliteitsonderzoek uit te voeren naar de IV-toediening van DM199 om alle mogelijke factoren te identificeren die de drie onverwachte gevallen van klinisch significante hypotensie kort na het toedienen van de IV-dosis DM199 hebben veroorzaakt of daartoe hebben bijgedragen. Een gebruiksonderzoek omvat het testen van de combinatie van de IV-zak, de IV-slang en alle tijdens de infusie gebruikte materialen die in contact komen met DM199 en de mechanische infuuspomp op een manier die het werkelijke gebruik in een ziekenhuis simuleert. In december 2022 ontving DiaMedica schriftelijk commentaar van de FDA waarin haar verwachtingen voor de opzet van de studie tijdens gebruik werden verduidelijkt.

Deze opmerkingen werden verwerkt in het studieprotocol en ingediend bij de FDA. In reactie hierop heeft de FDA onlangs aangegeven dat het protocol redelijk leek. Het gevraagde onderzoek tijdens gebruik is gestart en wordt uitgevoerd in een onafhankelijk laboratorium.

Het onderzoek wordt in twee delen uitgevoerd. Deel 1 simuleert het werkelijke gebruik in het ziekenhuis en deel 2 test worst-case scenario's zoals wisselende opslagduur, temperatuur(en) en licht. Deel 1 is voltooid.

DiaMedica is van mening dat de gegevens van deel 1 de conclusies van eerdere tests bevestigen dat de in de ReMEDy2-studie toegediende IV-dosis hoger was dan gepland als gevolg van de wijziging in de materialen van de infuuszakken en de oorzaak was van de hypotensie, en dat een herziening van de dosis in ReMEDy2 de klinisch significante hypotensie zou moeten voorkomen. DiaMedica heeft deze resultaten en conclusies aan de FDA voorgelegd voor feedback en om te bevestigen dat alle problemen van de klinische wachtperiode zullen zijn aangepakt na indiening van de gegevens van deel 2 van de tests tijdens gebruik, die in april 2023 worden verwacht. De FDA vroeg ook informatie over een mogelijke trypsineonzuiverheid die bijdraagt tot hypotensie en methoden die zullen worden gebruikt om de resultaten in de studie tijdens het gebruik te meten.

De Vennootschap gaf antwoorden waarin werd bevestigd dat trypsine geen meetbare onzuiverheid was en verstrekte bijgewerkte gevalideerde methode-tests ter beoordeling aan de FDA. Het bedrijf ontving feedback van de FDA dat de voor de studie tijdens gebruik ontwikkelde assays geschikt lijken en dat de aanpak en beoordeling van de potentiële trypsineonzuiverheid ook aanvaardbaar zijn. DiaMedica kondigde ook aan dat het proactief een Fase 1C open label, single ascending dose (SAD) studie is gestart van DM199 toegediend met de polyvinylchloride (PVC) IV-zakken gebruikt in de ReMEDy2 studie.

Het doel van het onderzoek is om aan de hand van menselijke gegevens het serumconcentratieniveau van DM199 dat met de IV-dosis wordt bereikt, te bevestigen en de veiligheid en verdraagbaarheid verder te evalueren. Indien de FDA niet van mening is dat de resultaten van de studie tijdens het gebruik de voorgestelde herziening van de dosis ondersteunen, kunnen de gegevens van deze Fase 1C-studie worden gebruikt ter ondersteuning van de grondgedachte achter de voor de ReMEDy2-studie geselecteerde IV-dosis. De Fase 1C-studie wordt uitgevoerd in Australië en is bedoeld om maximaal 15 gezonde, volwassen deelnemers in te schrijven.

De inschrijving voor de studie is begonnen en voorlopige gegevens zullen naar verwachting beschikbaar zijn in mei 2023.