Everest Medicines heeft top-line resultaten aangekondigd van een China Fase I studie bij gezonde proefpersonen, waaruit blijkt dat EVER206 (ook bekend als SPR206), een nieuw intraveneus polymyxinederivaat in ontwikkeling voor de behandeling van multi-drug resistente (MDR) gram-negatieve bacteriële infecties, goed wordt verdragen zonder aanwijzingen voor acute nierschade en zonder nieuwe veiligheidssignalen bij gezonde proefpersonen met de in de studie toegepaste dosisbereiken. De farmacokinetiek van gezonde proefpersonen in China was vergelijkbaar met de resultaten van het overzeese fase I-onderzoek (SPR206-101) en het veiligheidsprofiel was eveneens vergelijkbaar met de resultaten van het overzeese fase I-onderzoek, wat de plannen van Everest ondersteunt om binnenkort de volgende fase van de klinische ontwikkeling in China te starten. Het gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-onderzoek bij gezonde proefpersonen in China was bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van EVER206, toegediend in enkelvoudige en meervoudige doses, te evalueren.

In totaal werden 72 proefpersonen gerandomiseerd naar 6 cohorten met een enkele dosis (50mg - 300mg) en 2 cohorten met meerdere doses (75mg Q8u en 100mg Q8u, toegediend gedurende 7 opeenvolgende dagen). Alle ingeschreven proefpersonen voltooiden de dosering volgens het protocol en voltooiden het onderzoek zonder onderbrekingen van de dosering tijdens het onderzoek. EVER206 werd veilig en goed verdragen bij gezonde proefpersonen in alle toegediende doses.

Er waren geen sterfgevallen, geen ernstige bijwerkingen en geen bijwerkingen die leidden tot beëindiging van de studiemedicatie of vroegtijdige terugtrekking uit het onderzoek. De meeste bijwerkingen waren mild. De meest voorkomende TEAE waren orale hypoesthesie, duizeligheid en misselijkheid.

Slechts één geval van matige ataxie werd tijdens het onderzoek waargenomen, voorkomend in het cohort met de hoogste dosis van 300 mg, en twee gevallen met verhoogde serumcreatinine in het cohort met de hoogste dosis van 100 mg Q8h. Alle bijwerkingen waren omkeerbaar, gevolgd door herstel zonder medische ingrepen. In een in 2020 gepubliceerd in vitro gevoeligheidsonderzoek in China toonde EVER206 een goede in vitro activiteit tegen verschillende geneesmiddelresistente gramnegatieve stammen.

Voor MDR-isolaten van Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii en Pseudomonas aeruginosa vertoonde EVER206 een superieure werkzaamheid, met 2- tot 4-maal lagere MIC-waarden dan colistine en polymyxine B, wat duidt op een hogere in vitro werkzaamheid. Vooral voor carbapenem-resistente gram-negatieve bacillen (CRO) met beperkte behandelingsmogelijkheden, waaronder Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii en Klebsiella pneumoniae, toonde EVER206 in vitro uitstekende antibacteriële activiteit in vergelijking met antimicrobiële geneesmiddelen die worden aanbevolen voor de behandeling van MDR gram-negatieve infecties, zoals ceftazidime/avibactam. De studieresultaten werden gepubliceerd in de september 2020-editie van Journal of Antimicrobial Chemotherapy.