Het COG ACCL0431 protocol schreef kinderkankers in die gewoonlijk worden behandeld met intensieve cisplatinetherapie voor gelokaliseerde en verspreide ziekte, waaronder nieuw gediagnosticeerde hepatoblastomen, kiemceltumoren, osteosarcomen, neuroblastomen, medulloblastomen en andere vaste tumoren. Aan SIOPEL 6 namen alleen hepatoblastoompatiënten met gelokaliseerde tumoren deel. Indicaties en gebruik PEDMARK(R) (natriumthiosulfaatinjectie) is geïndiceerd om het risico van ototoxiciteit in verband met cisplatine te verminderen bij pediatrische patiënten van 1 maand en ouder met gelokaliseerde, niet-gemetastaseerde vaste tumoren.

Gebruiksbeperkingen De veiligheid en werkzaamheid van PEDMARK zijn niet vastgesteld bij toediening na cisplatine-infusies van meer dan 6 uur. PEDMARK vermindert mogelijk het risico op ototoxiciteit niet wanneer het wordt toegediend na langere cisplatine-infusies, omdat er reeds onomkeerbare ototoxiciteit kan zijn opgetreden. Belangrijke veiligheidsinformatie PEDMARK is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor natriumthiosulfaat of een van de bestanddelen daarvan.

Overgevoeligheidsreacties traden op bij 8% tot 13% van de patiënten in klinisch onderzoek. Patiënten controleren op overgevoeligheidsreacties. Stop onmiddellijk met PEDMARK en geef passende zorg indien een overgevoeligheidsreactie optreedt.

Dien antihistaminica of glucocorticoïden (indien van toepassing) toe vóór elke volgende toediening van PEDMARK. PEDMARK kan natriumsulfiet bevatten; patiënten die gevoelig zijn voor sulfiet kunnen overgevoeligheidsreacties vertonen, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of ernstige astma-episodes. Gevoeligheid voor sulfiet komt vaker voor bij mensen met astma.

PEDMARK is niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 1 maand vanwege het verhoogde risico op hypernatriëmie of bij pediatrische patiënten met gemetastaseerde kanker. Hypernatriëmie kwam voor bij 12% tot 26% van de patiënten in klinische onderzoeken, waaronder een enkel geval van graad 3. Hypokaliëmie kwam voor bij 15% tot 27% van de patiënten in klinische onderzoeken, waarbij graad 3 of 4 voorkwam bij 9% tot 27% van de patiënten.

Controleer de serumnatrium- en kaliumspiegels bij aanvang en indien klinisch geïndiceerd. Houd PEDMARK in bij patiënten met een serumnatriumgehalte van meer dan 145 mmol/L. Controleer nauwkeuriger op tekenen en symptomen van hypernatriëmie en hypokaliëmie als de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) daalt tot onder 60 mL/min/1,73m(2) . Dien vóór elke toediening van PEDMARK anti-emetica toe.

Zorg zo nodig voor aanvullende anti-emetica en ondersteunende zorg. De meest voorkomende bijwerkingen (>=25% met een verschil tussen de armen van >5% ten opzichte van cisplatine alleen) in SIOPEL 6 waren braken, misselijkheid, verlaagd hemoglobine en hypernatriëmie. De meest voorkomende bijwerking (>=25% met een verschil tussen de armen van >5% vergeleken met cisplatine alleen) in COG ACCL0431 was hypokaliëmie.