Gain Therapeutics, Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe preklinische gegevens over de evaluatie van een van haar voornaamste stoffen, GT-02287, voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. De studieresultaten werden voorgesteld op het symposium over GBA-parkinson van het Zedek Medical Center door Manolo Bellotto, Ph.D., Chief Strategy Officer & General Manager voor Gain Therapeutics, in een presentatie getiteld "Non-inhibitory Chaperones for GBA-Parkinson's Disease". De studie werd uitgevoerd met menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen afkomstig van donorpatiënten met GBA-geassocieerde Parkinson, die vervolgens werden gedifferentieerd tot dopaminerge neuronen. Dit "ziekte in een schaaltje"-model is een geavanceerde onderzoeksstrategie die wordt gebruikt om ziekten buiten het menselijk lichaam te modelleren.

In deze studie toonde GT-02287, de hoofdverbinding van het bedrijf in het Parkinson-programma, statistisch significante, positieve effecten op een reeks meetbare parameters, waaronder een toename van GCase-niveaus en lysosomaal transport gemeten aan de hand van GCase co-lokalisatie in de lysosomen. Het verminderde ook pathologisch verhoogde niveaus van gefosforyleerde en geaggregeerde < ALPHA> -synucleïne, waarvan bekend is dat het een kritische marker is van door Parkinson veroorzaakte neurodegeneratie. De toenemende preklinische gegevens voor GT-02287 tonen aan dat Gain's oraal biobeschikbare, hersendoordringende kleine molecuulkandidaat de functie van verkeerd gevouwen GCase stabiliseert en herstelt, en daarmee een prominente enzymatische disfunctie corrigeert die ten grondslag ligt aan GBA1 Parkinson-pathologie. Ongeveer 14% van de Parkinson-patiënten heeft een mutatie in het GBA1-gen, dat codeert voor het lysosomale enzym GCase, en dat de meest voorkomende genetische risicofactor voor de ziekte van Parkinson vormt.

Genetische GBA1-mutaties worden in verband gebracht met een vroeger begin van de ziekte en een agressiever ziekteverloop. Gain gelooft dat GT-02287, met zijn vermogen om de GCase-enzymfunctie te herstellen, bescherming kan bieden tegen de schadelijke cascade van neuronale degeneratie die betrokken is bij ernstige aandoeningen van het CZS zoals de ziekte van Parkinson, of deze mogelijk kan omkeren. Over de ziekte van Parkinson Mutaties in het GBA1-gen, dat codeert voor het lysosomale enzym GCase, vormen de meest voorkomende genetische risicofactor voor de ziekte van Parkinson (PD).

Een verminderde GCase-functie heeft de aandacht getrokken vanwege de associatie met < ALPHA>-synucleïne pathologie in GBA-geassocieerde PD-patiënten, maar ook in sporadische PD, evenals in verwante < ALPHA>-synucleopathieën. Hoewel minder onderzocht, worden verminderde GCase-niveaus en -activiteit ook betrokken bij de pathofysiologie van de ziekte van Alzheimer. Verhoging van de activiteit van gemuteerd en wild-type GCase kan een therapeutische strategie zijn voor de behandeling van een reeks neurodegeneratieve ziekten.