Gain Therapeutics, Inc. kondigde preklinische gegevens aan waaruit blijkt dat het hoofdkandidaatgeneesmiddel van het bedrijf, GT-02287, de met de ziekte van Parkinson (PD) geassocieerde pathologie aanzienlijk vermindert en de motorische disfunctie verbetert in twee verschillende preklinische modellen van de ziekte van Parkinson. GT-02287 verminderde de plasmawaarden van de Neurofilament Light Chain (NfL), een opkomende biomarker voor neurodegeneratie, aanzienlijk in een muismodel van GBA1-PD. De bevindingen worden gepresenteerd in twee posters, waaronder één die werd geaccepteerd als een laat abstract, op het International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders(R) dat van 27 tot 31 augustus 2023 wordt gehouden in Kopenhagen, Denemarken.

Onderzoekers gebruikten een muismodel van GBA1-PD, gecreëerd met conduritol beta epoxide (CBE) om een GCase-deficiëntie te induceren die vergelijkbaar is met GBA1-PD. Orale toediening van GT-02287 gedurende 14 dagen verminderde aanzienlijk geaggregeerd < ALPHA>-synucleïne, neuroinflammatie en neuronale sterfte in de hersenen. Behandeling met GT-02287 verhoogde ook de immunokleuring van tyrosine hydroxylase (TH), een marker van dopaminerge neuronen, evenals de dopamineniveaus, en verbeterde de motorische kracht en motorische coördinatie.

GT-02287 verlaagde de plasma NfL-spiegels aanzienlijk in dit GBA1-PD-model. De opkomende neurodegeneratie biomarker werd eerder geaccepteerd door de Amerikaanse Food and Drug Administration ("FDA") voor de versnelde goedkeuring van tofersen voor de behandeling van amyotrofe laterale sclerose (ALS) geassocieerd met een mutatie in het superoxide dismutase 1 (SOD1) gen (SOD1-ALS) en werd aanbevolen door de FDA als een oriënterend eindpunt voor neuronopathische mucopolysaccharidosis II (MPS II) klinische studies. De gegevens van de poster beschrijven het effect van GT-02287 op de door rotenone geïnduceerde neurotoxische effecten in een PD-diermodel.

GT-02287 herstelde de GCase-niveaus in de hersenen en verminderde de ophoping van toxische GCase-substraten in de cerebrospinale vloeistof. Daarnaast verminderde GT-02287 geaggregeerde < ALPHA>-synucleïne en TNF- < ALPHA>-niveaus, verbeterde de lysosomale gezondheid en verhoogde TH-expressieniveaus in de substantia nigra.