Gamida Cell Ltd. heeft nieuwe eerste gegevens bekendgemaakt van 10 patiënten met CD20-positief non-Hodgkin-lymfoom die zijn ingeschreven in de eerste drie cohorten van een lopende multicenter Fase 1-studie van kandidaat-therapie met natuurlijke killercellen (NK-cellen) GDA-201. Het onderzoek is ontworpen om de veiligheid te evalueren en de maximaal getolereerde dosis te bepalen. De ingeschreven patiënten waren zwaar voorbehandeld met een mediaan van zes voorafgaande therapielijnen, waaronder CAR-T celtherapie (zes patiënten) en hematopoëtische stamceltransplantatie (vier patiënten).

Voorlopige resultaten toonden een duidelijke krimp van de doelwitlaesies bij vijf patiënten; evaluatie van de werkzaamheid toonde twee patiënten met complete respons, twee met gedeeltelijke respons en één met stabiele ziekte. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gemeld bij de 10 patiënten die behandeld werden met doses tot 1x108 cellen/kg GDA-201 in combinatie met rituximab. De activiteit lijkt dosisafhankelijk te zijn: twee van de drie patiënten in cohort 3 reageerden.

Het vierde en laatste cohort van de studie, met de beoogde dosis van 2x108 cellen/kg, wordt momenteel opgenomen. De 10 ingeschreven patiënten werden gediagnosticeerd met diffuus groot/hooggradig B-cellymfoom (6), marginaal zonelymfoom (2), folliculair lymfoom (1) en mantelcellymfoom (1). Opeenvolgende cohorten patiënten kregen dosisniveaus van 2,5x107 cellen/kg, 5x107 cellen/kg en 1x108 cellen/kg GDA-201 met rituximab na fludarabine/cyclofosfamide lymfodepletie.

Twee behandelde patiënten hadden cytokine-afgiftesyndroom (respectievelijk graad 1 en graad 2). De meest voorkomende graad 3-4 bijwerking was voorbijgaande neutropenie. Er werden geen gevallen van immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom of graft-versus-hostziekte gemeld.

Er was één sterfgeval als gevolg van progressieve ziekte. De NK-cellen waaruit de GDA-201 bestaat, worden aangedreven door de gepatenteerde NAM-technologie van Gamida Cell, die cellen verbetert en uitbreidt om de functionaliteit en het fenotype te verbeteren, de metabolische fitheid te verhogen en oxidatieve stress te verminderen. Deze functionele eigenschappen werden in detail bestudeerd in een recent onderzoek dat in juli 2023 werd gepubliceerd in Science Translational Medicine. Daaruit bleek dat NK-cellen die met NAM gekweekt waren, verhoogde energieniveaus hadden, een verbeterd vermogen om tumoren te bereiken en binnen te dringen, en een vermogen om kwaadaardige cellen efficiënt uit te roeien in de zware omstandigheden van de tumormicro-omgeving.

Daarnaast bevat de publicatie klinische gegevens van 19 non-Hodgkin lymfoompatiënten die de verse formulering van GDA-201 kregen in een fase 1-studie die werd uitgevoerd aan de Universiteit van Minnesota. GDA-201 vertoonde een veelbelovend werkzaamheidsprofiel, met een algehele respons van 74% en een complete respons van 68%. Terwijl GDA-201-cellen tot 14 dagen in het bloed van patiënten werden gedetecteerd?

bloed, was de mediane duur van de respons 16 maanden (bereik: 5-36 maanden), wat suggereert dat de behandeling met GDA-201 een endogene anti-tumor immuunrespons kan opwekken.