Genovate Biotechnology Co., Ltd. kondigde zijn plannen aan om in de tweede helft van 2025 een New Drug Application (NDA) in te dienen bij de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten (FDA) voor PMR, een experimentele eenmaal daagse verlengde afgiftevorm van cilostazol voor de behandeling van claudicatio intermittens. In de schriftelijke reacties op het pakket voor de pre-NDA-vergaderingen bevestigde de FDA dat de uitgevoerde klinische studies voldoende zijn om de indiening van een marketingaanvraag onder de 505(b)(2) regelgevingsroute te ondersteunen. De belangrijkste studie in het indieningspakket, GBL23-001 (NCT06167265), is een gerandomiseerde, volledig herhaalde crossoverstudie ontworpen om de bio-equivalentie en de variabiliteit binnen de proefpersonen te evalueren tussen PMR 145 mg eenmaal daags en de immediate-release tablet van cilostazol 100 mg tweemaal daags.

Deze studie zal naar verwachting medio 2024 worden afgerond en de top-line resultaten hebben aangetoond dat de primaire eindpunten van de studie werden behaald. De beslissing om de aanvraag in te dienen werd genomen na het succesvolle resultaat van studie GBL23-001. Bovendien heeft Genovate de PMR-formulering en de productieprocessen verbeterd om tegemoet te komen aan aanvullende opmerkingen van de FDA. Alle klinische studie- en productiegegevens zullen naar verwachting worden opgenomen in het definitieve indieningspakket.

PMR (Cilostazol Extended-Release Tablets) PMR, een nieuwe Extended Release (ER) formulering van cilostazol, werd ontworpen om de concentratie-afhankelijke bijwerkingen te verminderen die geassocieerd worden met de immediate-release (IR) tabletvorm van cilostazal. Cilostazol is momenteel beschikbaar in IR-tabletvorm in sterktes van 50 en 100 mg die tweemaal daags worden toegediend. De IR-formulering van cilostazal, op de markt gebracht als Pletal®?

in de VS (Pletaal®? in Taiwan en andere Aziatische landen), was in 1988 voor het eerst beschikbaar in Japan voor de behandeling van perifere arteriële aandoeningen en de preventie van herhaling van herseninfarcten en werd later in 1999 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van claudicatio intermittens (IC). Cilostazol is een specifieke PDE III-remmer die bloedplaatjesaggregatie kan verminderen en vaatverwijding kan verhogen.

Cilostazol bleek goed te werken bij het voorkomen van secundaire beroertes, met name het verminderen van het aantal terugkerende ischemische beroertes. Desondanks gaven de resultaten van acht placebogecontroleerde klinische onderzoeken aan dat 15,4% van de patiënten die van de cilostazolbehandeling werden gehaald, het gevolg waren van bijwerkingen. Hoofdpijn, hartkloppingen en diarree waren de meest gemelde bijwerkingen onder deze patiënten.

Deze bijwerkingen waren toe te schrijven aan de piekconcentratie van cilostazol. Genovate ontwikkelt een ER-tabletvorm van cilostrazol, PMR, die eenmaal daags toegediend moet worden om de therapietrouw te verbeteren en de bijwerkingen te verminderen die geassocieerd worden met de hoge piek-tot-dal variatie van de concentratie van cilostazal IR.