Geron Corporation heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) RYTELO? (imetelstat) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een laag tot gemiddeld risico van 1, met transfusieafhankelijke (TD) bloedarmoede waarvoor vier of meer eenheden rode bloedcellen nodig zijn in acht weken, die niet hebben gereageerd op, niet meer reageren op of niet in aanmerking komen voor erytropoësestimulerende middelen (ESA). Myelodysplastische syndromen met een lager risico (LR-MDS) is een bloedkanker die vaak een steeds intensievere behandeling vereist van belangrijke symptomen zoals bloedarmoede en de daaruit voortvloeiende vermoeidheid.

Deze symptomatische LR-MDS-patiënten worden vaak afhankelijk van transfusies met rode bloedcellen, wat aantoonbaar gepaard gaat met klinische gevolgen op korte en lange termijn die de levenskwaliteit verminderen en de overleving verkorten. Er is een grote onbeantwoorde behoefte voor veel LR-MDS patiënten, vooral voor patiënten met kenmerken die een slechtere prognose hebben. De huidige behandelingsopties voor patiënten die geen ESA krijgen, zijn beperkt tot een selecte subpopulatie en er is een onvervulde behoefte aan behandelingen die een verlengde en continue onafhankelijkheid van transfusies met rode bloedcellen kunnen bieden.

De goedkeuring van RYTELO door de FDA is gebaseerd op de resultaten van de IMerge fase 3 klinische studie, gepubliceerd in The Lancet. De IMerge-studie voldeed aan de primaire en belangrijke secundaire eindpunten, waarbij RYTELO significant hogere percentages onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen (RBC-TI) liet zien in vergelijking met placebo gedurende ten minste acht acht opeenvolgende weken (RYTELO 39,8% [95% CI 30,9?%]).8% [95% CI 30,9?49,3]; placebo 15,0% [7,1?26,6]; p < 0,001) en gedurende ten minste 24 weken (RYTELO 28,0% [95% CI 20,1-37,0]; placebo 3,3% [95% CI 0,4-11,5]; p < 0,001). RBC-TI was duurzaam en aanhoudend in de met RYTELO behandelde populatie, met een mediane RBC-TI duur voor responders van 8 weken en responders van 24 weken van respectievelijk ongeveer 1 jaar en 1,5 jaar.

In een verkennende analyse van met RYTELO behandelde patiënten die =8 weken RBC-TI bereikten, was de mediane toename in hemoglobine 3,6 g/dL voor RYTELO en 0,8 g/dL voor placebo. Klinisch zinvolle werkzaamheidsresultaten werden waargenomen in de belangrijkste MDS-subgroepen, ongeacht de ring sideroblast (RS)-status, baseline transfusielast en IPSS-risicocategorie. In de IMerge-studie was het veiligheidsprofiel van RYTELO goed gekarakteriseerd met over het algemeen beheersbare en kortdurende trombocytopenie en neutropenie, wat bekende bijwerkingen zijn voor hematologen die ervaring hebben met het beheren van cytopenieën.

De meest voorkomende graad 3/4 bijwerkingen waren neutropenie (72%) en trombocytopenie (65%), die een mediane duur van minder dan twee weken hadden, en bij meer dan 80% van de patiënten binnen vier weken tot graad < 2 verdwenen waren. Cytopenieën waren over het algemeen beheersbaar met dosisaanpassingen. De intraveneuze toediening van RYTELO om de vier weken komt overeen met routinematige bloedbeeldcontrole voor deze patiënten.

De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie =10% met een verschil tussen de armen van >5% vergeleken met placebo), inclusief laboratoriumafwijkingen, waren verlaagde bloedplaatjes (trombocytopenie), verlaagde witte bloedcellen, verlaagde neutrofielen (neutropenie), verhoogd aspartaat aminotransferase (AST), verhoogd alkalisch fosfatase (ALP), verhoogd alanine aminotransferase (ALT), vermoeidheid, verlengde partiële tromboplastinetijd, artralgie/myalgie, COVID-19-infecties en hoofdpijn. Klinisch relevante bijwerkingen bij < 5% van de patiënten die RYTELO kregen waren febriele neutropenie, sepsis, gastro-intestinale bloeding en hypertensie.