Gilead Sciences, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe, uitgebreide indicatie heeft goedgekeurd voor Biktarvy® (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tabletten, B/F/TAF) voor de behandeling van mensen met hiv (PWH) die een onderdrukte virusbelasting hebben met bekende of vermoede M184V/I-resistentie, een veel voorkomende vorm van behandelingsresistentie. Resistentie tegen HIV-behandeling is permanent en onomkeerbaar, wat toekomstige behandelingsopties voor PWH in gevaar kan brengen. De M184V/I-resistentiemutatie bleek aanwezig te zijn in een reeks (22-63%) van PWH met reeds bestaande resistentie tegen nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) in verschillende HIV-subtypes.

Deze labelupdate wordt ondersteund door studie 4030, waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Biktarvy werd geëvalueerd bij een breed scala van mensen met HIV-1 met of zonder reeds bestaande NRTI-resistentie, waaronder mensen met M184V/I-resistentie. Biktarvy is nu de eerste en enige op Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI)-gebaseerde enkelvoudige tabletbehandeling die door de FDA is goedgekeurd en door de richtlijn van het Amerikaanse Department of Health and Human Services (DHHS) wordt aanbevolen voor PWH die viraal onderdrukt zijn met M184V/I-resistentie. Het uitgebreide label is gebaseerd op week 48-gegevens van studie 4030, een fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde studie van virologisch onderdrukte volwassenen met HIV-1 op een basislijnreceptuur van dolutegravir (DTG) + emtricitabine/tenofovir alafenamide (F/TAF) of emtricitabine/tenofovir disoproxil fumaraat (F/TDF).

Deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd om over te stappen op Biktarvy (n=284) of DTG+F/TAF (n=281). Deelnemers aan de studie moesten stabiel onderdrukt zijn (HIV-1 RNA < 50 kopieën/mL) met het huidige basisregime gedurende ten minste zes maanden als NRTI-resistentie was gedocumenteerd of vermoed, of ten minste drie maanden als NRTI-resistentie niet was gedocumenteerd of vermoed voorafgaand aan deelname aan de studie. Van de deelnemers die Biktarvy kregen, hadden 47 HIV-1 met reeds bestaande M184V/I-resistentiesubstituties.

Het primaire eindpunt was het percentage deelnemers met HIV RNA = 50 kopieën/mL in week 48. Negenentachtig procent (42/47) van de deelnemers met M184V/I bleef onderdrukt (HIV-1 RNA < 50 kopieën/mL) en 11% (5/47 deelnemers) had geen virologische gegevens op het tijdpunt van Week 48. Geen enkele deelnemer met M184V/I die Biktarvy kreeg en virologische gegevens had, had op week 48 HIV RNA = 50 kopieën/mL.

Bovendien was op week 48 het percentage proefpersonen met HIV-1 RNA = 50 kopieën/mL 0,4% (1/284) in de Biktarvy-groep en 1,1% (3/281) in de DTG+F/TAF-groep (verschil -0,7% [95% CI: -2,8%, 1,0%]). Er waren ook nul gevallen van door behandeling veroorzaakte resistentie tegen Biktarvy, ongeacht bekende of vermoede reeds bestaande M184V/I resistentie, in de uiteindelijke populatie voor resistentieanalyse. Over het geheel genomen was het veiligheidsprofiel bij virologisch onderdrukte volwassenen in Studie 4030 vergelijkbaar met dat bij deelnemers aan andere studies met Biktarvy zonder antiretrovirale behandelingsgeschiedenis.

Als iemand met HIV eenmaal resistentie tegen een behandeling heeft ontwikkeld, zal deze resistentie voor de rest van zijn leven blijven bestaan. Het verminderen van het risico op geneesmiddelenresistentie is een belangrijk doel bij de behandeling van HIV. Resistentie tegen HIV-medicijnen blijft klinische en volksgezondheidsaandacht krijgen omdat het het vermogen van HIV-medicijnen om de replicatie van het virus te onderdrukken en te blokkeren in de loop van iemands leven kan belemmeren.

Resistentie kan leiden tot falen van de behandeling bij individuen, terwijl er ook kans is op overdracht van behandelingsresistente HIV binnen gemeenschappen. Er bestaat geen genezing voor HIV of AIDS. Biktarvy is een complete hiv-behandeling die drie krachtige geneesmiddelen combineert tot het kleinste op 3 geneesmiddelen, integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-gebaseerde single-tablet regime (STR) dat beschikbaar is, met eenvoudige eenmaal daagse dosering met of zonder voedsel, met een beperkt risico op medicijninteracties en een hoge resistentiebarrière.

Biktarvy combineert de nieuwe, niet-boosted INSTI bictegravir met de ruggengraat van Descovy® (emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tabletten, F/TAF). Biktarvy is een volledige STR en mag niet samen met andere hiv-medicijnen worden ingenomen. Biktarvy (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg) is geïndiceerd als een compleet regime voor de behandeling van HIV-1-infectie bij volwassenen en pediatrische patiënten met een gewicht van ten minste 14 kg die geen antiretrovirale (ARV) behandelingsgeschiedenis hebben of ter vervanging van het huidige ARV-regime bij degenen die virologisch onderdrukt zijn (HIV-1 RNA < 50 kopieën per ml) en die virologisch onderdrukt zijn. 50 kopieën per ml) op een stabiel ARV-regime zonder bekende of vermoede substituties die geassocieerd worden met resistentie tegen bictegravir of tenofovir.