GlycoMimetics, Inc. heeft uitgebreide resultaten aangekondigd van de centrale fase 3-studie van het bedrijf naar uproleselan in R/R AML. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische Fase 3-studie evalueerde uproleselan in combinatie met MEC (mitoxantrone, etoposide en cytarabine) of FAI (fludarabine, cytarabine en idarubicine) bij patiënten met R/R AML. Patiënten kregen ofwel uproleselan ofwel placebo gedurende 8 dagen gedurende 1 inductiecyclus en, indien van toepassing, maximaal 3 consolidatiecycli.

Het primaire eindpunt was algehele overleving (OS), die niet gecensureerd werd voor transplantatie. Secundaire eindpunten waren onder andere incidentie van ernstige orale mucositis, het percentage complete remissie (CR) en CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh). In totaal werden 388 patiënten in negen landen 1:1 gerandomiseerd tussen de behandelings- en placebo-armen. Er waren 59 locaties die minstens één patiënt inschreven.

De mediane follow-up was meer dan drie jaar ten tijde van de primaire analyse. Primair eindpunt: mOS in de intent-to-treat (ITT) populatie (n=388) was 13,0 maanden voor de uproleselan-arm, vergeleken met 12,3 maanden voor de placebo-arm (hazard ratio [HR] 0,89; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,69-1,15); dit verschil is statistisch niet significant. Primair refractair: mOS voor primair refractaire patiënten in de uproleselan-arm (n=62) was 31,2 maanden, vergeleken met 10,1 maanden (HR 0,58; 95% CI 0,37-0,91) voor de placebo-arm (n=66).

Dit voordeel was ongeacht de ruggengraatchemotherapie. De mediane duur van respons (DoR) voor complete remissie (CR) werd niet bereikt voor primair refractaire patiënten in de uproleselan-arm vergeleken met een mediane DoR van 12,7 maanden voor de placebo-arm. Vroeg recidief: mOS voor patiënten met een vroeg recidief in de uproleselan-arm (n=28) was 3,7 maanden, vergeleken met 6,4 maanden (HR 1,50; 95% CI 0,69-3,27) voor de placebo-arm (n=22).

Laat recidief: mOS voor patiënten met laat recidief in de uproleselan-arm (n=104) was 15,4 maanden, vergeleken met 18,2 maanden (HR 1,10; 95% CI 0,77-1,57) voor de placebo-arm (n=106). Ruggegraatchemotherapie: FAI: mOS voor patiënten behandeld met uproleselan plus FAI (n=98) was 30,2 maanden vergeleken met 12,8 maanden (HR 0,73; 95% CI 0,50-1,06) voor patiënten behandeld met FAI alleen (n=96) in de ITT-populatie. MEC: mOS voor patiënten behandeld met uproleselan plus MEC (n=96) was 8,7 maanden vergeleken met 12,3 maanden (HR 1,06; 95% CI 0,75-1,51) voor patiënten behandeld met alleen MEC (n=98) in de ITT-populatie.

Transplantatiestatus: Voor patiënten die hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) kregen na de studiebehandeling, werd het mOS niet bereikt voor patiënten in de uproleselan-arm (n=101). Voor HSCT-patiënten in de placebo-arm was het mOS daarentegen 26,3 maanden voor patiënten die FAI kregen (n=53) en 24,4 maanden voor patiënten die MEC kregen (n=46). Veiligheid: Bijwerkingen waren consistent met het bekende veiligheidsprofiel voor backbone chemotherapie-regimes.

35,9% van de patiënten in de uproleselan-arm kreeg te maken met ernstige behandelingsemergente bijwerkingen (TEAE's), vergeleken met 34,2% in de placebo-arm. 85,9% van de patiënten in de uproleselan-arm ervoer TEAE's van graad 3 of hoger, vergeleken met 87,6% in de placebo-arm. Naast de centrale fase 3-studie van uproleselan voeren het National Cancer Institute (NCI) en de Alliance for Clinical Trials in Oncology een adaptieve fase 2/3-studie uit van uproleselan bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde AML die 60 jaar of ouder zijn en geschikt zijn voor intensieve chemotherapie.

Hun gerandomiseerde, gecontroleerde studie evalueert de toevoeging van uproleselan aan een standaard cytarabine/daunorubicine-regime (7+3) versus alleen chemotherapie. Het Fase 2-gedeelte van de studie voltooide de inclusie van 267 patiënten in december 2021. Het bedrijf voert besprekingen met het NCI en de Alliance for Clinical Trials in Oncology op basis van de resultaten van de cruciale Fase 3-studie van uproleselan in R/R AML.