GRI Bio, Inc. presenteerde positieve preklinische gegevens die aantonen dat haar hoofdprogramma GRI-0621 de belangrijke ontstekings- en fibrotische factoren in Idiopathische Pulmonale Fibrose (IPF) vermindert. Als onderdeel van de 2024 ATS International Conference, die van 17 tot 22 mei 2024 gehouden werd in San Diego, CA, presenteerde Albert Agro, PhD, Chief Medical Officer van GRI Bio de poster getiteld "Altered NKT Cell Populations in the Airways of Patients With IPF,? waarin translationele gegevens van IPF-patiënten werden gepresenteerd, evenals gegevens die aantonen dat in een door bleomycine geïnduceerd fibrosemodel bij muizen, een selectieve inhibitor van iNKT-cellen, GRI-0621, de fibrotische toestand kan moduleren en de belangrijke inflammatoire en fibrotische drijfveren van de ziekte kan verminderen.

Daarnaast werd de opzet van de Fase 2a-studie gepresenteerd, waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect van GRI-0621 op verschillende biomarkers werd onderzocht. Belangrijkste hoogtepunten uit de preklinische en translationele studies van GRI: iNKT-cellen worden in verhoogde aantallen en activiteit aangetroffen in de BAL van patiënten met IPF in vergelijking met leeftijdsgecontroleerde controles. iNKT-cellen zijn een vroege initiator van fibrotische ziekte en beïnvloeden talrijke pathways die leiden tot fibrose en ontsteking.

GRI-0621 is een kleine molecule RAR-?? remmer van de activiteit van iNKT-cellen, die vergemakkelijkt wordt door binding aan RAR-receptoren die op een hoger niveau tot expressie komen in iNKT-cellen dan in andere geteste T-celpopulaties. In een diermodel van IPF werd aangetoond dat GRI-0621 de fibrotische score vermindert, de productie van TGFß en VCAM-1 remt en de immuuncel vermindert.

IPF is een zeldzame chronische progressieve longziekte met abnormale littekenvorming in de long, waardoor de beweging van zuurstof naar de bloedsomloop wordt geblokkeerd. De momenteel beschikbare behandelingen voor IPF zijn beperkt: er zijn slechts twee goedgekeurde geneesmiddelen die aanzienlijke bijwerkingen hebben, slechts in beperkte mate worden gebruikt en geen invloed hebben op de overleving. Het hoofdprogramma van GRI Bio, GRI-0621, is een kleine molecule RAR-ß?

dubbele agonist die de activiteit van menselijke iNKT-cellen remt. In voorbereidende studies tot nu toe en eerdere studies met de orale formulering, is aangetoond dat GRI-0621 de fibrose verbetert in meerdere ziektemodellen en de leverfunctietests en andere markers van ontsteking en letsel in patiënten verbetert. Het bedrijf is van plan om gebruik te maken van de 505(b)(2) reglementaire weg en is gestart met een Fase 2a biomarkerstudie waarin GRI-0621 geëvalueerd wordt voor de behandeling van IPF.