Gritstone bio, Inc. presenteerde positieve gegevens over veiligheid, immunogeniciteit en vroege werkzaamheid van zijn SLATE-programma, een off-the-shelf vaccinprogramma gericht op gedeelde neoantigenen, in combinatie met immuuncheckpointblokkade, voor patiënten met vergevorderde vaste tumoren op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2022. De presentatie omvatte eerste gegevens met SLATE-KRAS, een gedeelde mutant KRAS-specifieke neoantigen vaccinkandidaat, naast bijgewerkte gegevens met de eerste versie van de vaccinkandidaat (SLATE v1), die zowel KRAS als niet-KRAS neoantigenen bevat. De gegevens werden gepresenteerd door Chrisann Kyi, MD van Memorial Sloan Kettering Cancer Center tijdens een mini-orale presentatie op zaterdag 10 september 2022.

Deze fase 1/2-studie (NCT03953235) evalueert de veiligheid, immunogeniciteit en vroege klinische activiteit van zowel SLATE v1 als SLATE-KRAS in combinatie met PD-1-checkpointremmer Opdivo® (nivolumab) en subcutaan anti-CTLA-4-antilichaam Yervoy® (ipilimumab) bij patiënten met gemetastaseerde vaste tumoren met geselecteerde KRAS-mutaties. SLATE v1 richt zich op 20 gedeelde neoantigenen van KRAS, TP53, ß-catenine en BRAF-genen, terwijl SLATE-KRAS is geoptimaliseerd om uitsluitend KRAS-neoantigenen aan te pakken, waaronder de veel voorkomende G12C-, G12D-, G12V- en Q61H-drivermutaties. Gritstone ontwikkelde de voor KRAS geoptimaliseerde kandidaat (SLATE-KRAS) nadat initiële tests van SLATE v1 suggereerden dat niet-KRAS neoantigenen (waaronder TP53) immunodominantie zouden kunnen vertonen ten opzichte van KRASmut, waardoor de werkzaamheid zou afnemen.

In totaal werden 38 patiënten met vergevorderde vaste tumoren ingeschreven in het onderzoek in cohorten met SLATE v1 (n=26) of SLATE-KRAS (n=12). De meerderheid van de ingeschreven patiënten (31/38) had gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC; n=18) of microsatellietstabiele colorectale kanker (MSS-CRC; n=13). In het fase 1/2-onderzoek toonden zowel SLATE-KRAS als SLATE v1 op vaccins gebaseerde immunotherapieën aan: Een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel De meerderheid van de behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren graad 1/2, met drie = graad 3 voorvallen gerapporteerd met SLATE v1 en geen = graad 3 voorvallen gerapporteerd met SLATE-KRAS Consistente en krachtige immunogeniciteit Inductie van KRAS-specifieke CD8+ T-cellen: 55% van de patiënten behandeld met SLATE-KRAS versus 31% van de patiënten behandeld met v1 (door ex vivo ELISpot assay) Vroeg objectief bewijs van werkzaamheid zoals gemeten door vermindering van ctDNA (moleculaire respons) 39% (7/18) moleculaire respons bij evalueerbare patiënten met MSS-CRC en NSCLC.

Evalueerbare proefpersonen hadden detecteerbaar KRASmut ctDNA bij baseline en een post-baseline monster. Alle patiënten met NSCLC waren gevorderd met eerdere (chemo)immunotherapie. Bij 18 patiënten met NSCLC was een moleculaire respons gecorreleerd met verlengde OS.

NSCLC-patiënten met een moleculaire respons vertoonden een mediane OS (9,6 maanden) die meer dan het dubbele was van die zonder (4,5 maanden). De OS-analyse omvatte patiënten zonder detecteerbaar ctDNA of geen gegevens bij baseline (n=7) in de groep zonder moleculaire respons. Ten tijde van het afsluiten van de gegevens waren er onvoldoende evalueerbare patiënten in de CRC-patiëntengroep om een soortgelijke analyse te ondersteunen.

Bovendien leidde behandeling met SLATE-KRAS tot een moleculaire respons (normalisatie van tumormarkers en vermindering van ctDNA) en klinisch voordeel bij een patiënt met stadium IV KRAS G12V-mutant MSS-CRC en meerdere levermetastasen die met twee eerdere therapieën was gevorderd.