HighTide Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Fase IIb klinische studie die HTD1801 (berberine ursodeoxycholaat) evalueert, de door het bedrijf zelf ontwikkelde darm-lever ontstekingsremmende metabolische modulator, de inschrijving heeft voltooid van patiënten met metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH; ook bekend als niet-alcoholische steatohepatitis, NASH) met comorbide type 2 diabetes mellitus (T2DM) of pre-diabetes. Deze studie (ook bekend als de Centricity-studie) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multiregionale klinische studie van fase IIb waarin de veiligheid en werkzaamheid van HTD1801 wordt geëvalueerd bij patiënten met MASH. De inschrijving van patiënten werd gestart in december 2022 en op de datum van deze aankondiging zijn in totaal 218 patiënten ingeschreven in de Verenigde Staten, Hongkong en het Chinese vasteland.

Het primaire eindpunt van het Centricity-onderzoek is verbetering van de leverhistologie. De Amerikaanse Food and Drug Administration had HTD1801 in november 2018 de Fast Track-aanwijzing toegekend voor de behandeling van patiënten met MASH (NASH). MASH is een ernstige chronische leverziekte en een belangrijke oorzaak van levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit - die ongeveer 5% van de wereldbevolking treft.

De wereldwijde prevalentie ervan neemt toe door de groeiende obesitasepidemie. Zonder behandeling kan MASH overgaan in gevorderde fibrose, levercirrose, leverdecompensatie, hepatocellulair carcinoom en levertransplantatie of overlijden. MASH is een klinische manifestatie van het metabool syndroom in de lever, nauw verwant aan viscerale obesitas, en wordt gekenmerkt door cardiovasculaire risicofactoren zoals insulineresistentie, T2DM, dyslipidemie en hypertensie.

Patiënten met MASH en meerdere metabole afwijkingen lopen een groter risico op histologische progressie en sterfte door alle oorzaken. Gezien de pathogene complexiteit en heterogeniteit van de ziekte neigt de behandeling van MASH naar een multifunctionele aanpak, met name therapieën die zowel leverfibrose als cardiovasculaire risicofactoren (d.w.z. T2DM, obesitas, dyslipidemie) aanpakken. HTD1801, een ionisch zout van berberine en ursodeoxycholaat, is een nieuwe moleculaire entiteit met unieke werkingsmechanismen die de kernaspecten van MASH aanpakken via meerdere routes, waaronder activering van AMP-kinase en ontstekingsremming.

In een eerdere Fase IIa MASH-studie voldeed HTD1801 aan het primaire eindpunt met een robuuste vermindering van het levervetgehalte na 18 weken behandeling. HTD1801 liet ook belangrijke cardiometabolische voordelen zien (bijv. aanzienlijke verlagingen van HbA1c, gewicht en LDL-C) en niet-invasieve markers van leverfibrose en ontsteking. Het bedrijf evalueert HTD1801 ook als behandeling voor T2DM via meerdere Fase III-studies.