IDEAYA Biosciences, Inc. kondigde de selectie aan van een monotherapie-uitbreidingsdosis voor de Fase 2 klinische studie waarin IDE397 wordt geëvalueerd bij patiënten met vaste tumoren met MTAP-deletie. IDE397 is een krachtige en selectieve remmer van kleine moleculen gericht tegen methionine adenosyltransferase 2a (MAT2A). IDEAYA evalueert IDE397 klinisch als monotherapie in een Fase 1/2 klinische studie bij patiënten met vaste tumoren met methylthioadenosinefosforylase (MTAP)-deletie, met lopende inschrijvingen voor de wereldwijde Fase 2-klinische studie.

IDEAYA richt zich op monotherapie-uitbreidingscohorten in tumortypes met hoge prioriteit met MTAP-deletie, waaronder NSCLC, blaaskanker en maag-oesofagale kanker. MTAP-deletie komt naar schatting voor in 16% van de niet-kleincellige longkanker (NSCLC), 30% van de blaaskanker en 15% tot 25% van de slokdarmkanker. Deze monotherapie-indicaties worden geprioriteerd op basis van voorlopige klinische werkzaamheid en preklinische gegevens die in vivo werkzaamheid aantonen in relevante patiënt- en/of celafgeleide xenograft-modellen en waargenomen endogene pathway-suppressie in tumoren met MTAP-deletie.

Deze gegevens werden gepresenteerd op de 2023 Annual Meeting van de American Association of Cancer Research (AACR 2023). Het bedrijf observeerde tumorkrimp bij meerdere patiënten die werden behandeld met IDE397 monotherapie in IDEAYA's hoog-prioritaire vaste tumortypes met MTAP-deletie, waaronder een voorbehandelde patiënt die een waargenomen gedeeltelijke respons (PR) had volgens RECIST 1.1 (40% tumorreductie) bij de eerste scan na de basislijn. IDEAYA werkt samen met Amgen aan de klinische evaluatie van IDE397 in combinatie met AMG 193 bij patiënten met vaste tumoren met MTAP-deletie.

AMG 193 is de door Amgen onderzochte MTA-coöperatieve proteïne arginine methyltransferase 5 (PRMT5) remmer. De klinische evaluatie van IDE397 met AMG 193 vertegenwoordigt een nieuwe en potentiële first-in-class combinatie van synthetische dodelijkheid. Het aanpakken van twee mechanistisch verschillende knooppunten van de MTAP methyleringsroute u MAT2A en PRMT5 biedt een synergetische aanpak voor het aanpakken van MTAP-null tumoren.

In mei 2023 meldde IDEAYA de goedkeuring van de door Amgen gesponsorde Investigational New Drug (IND)-aanvraag en toestemming van de Amerikaanse FDA om door te gaan met de IDE397 /AMG 193 Fase 1/2 klinische studie. De Fase 1/2 klinische studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van IDE397 in combinatie met AMG 193 evalueren. IDEAYA en Amgen hebben tijdens AACR 2023 samen preklinische gegevens gepresenteerd die een diepe en duurzame antitumorwerking aantonen voor de combinatie van IDE397 en AMG 193 in een NSCLC MTAP-null CDX-model.

Deze gegevens toonden complete responsen na ongeveer 30 dagen combinatiebehandeling bij doses onder de maximaal werkzame preklinische dosis voor elke verbinding, die duurzaam waren van ongeveer studiedag 40 tot studiedag 100. De combinatie van IDE397 en AMG 193 werd goed verdragen, met geen waargenomen verlies van lichaamsgewicht gedurende de ongeveer 30 dagen van combinatiebehandeling in deze modellen. Bovendien toonden de resultaten van de genexpressieanalyse van hallmarkpathways, analyse van alternatieve splicing en analyse van behouden intron gezamenlijk aan dat gecombineerde farmacologische remming van MAT2A en PRMT5 de biologische respons verdiept door maximale onderdrukking van pathways.

Het versterkte combinatie-effect werd selectief waargenomen in MTAP-verwijderde modellen. Volgens de wederzijds niet-exclusieve CTCSA, is Amgen de sponsor van de IDE397 en AMG 193 combinatie klinische studie en zullen IDEAYA en Amgen elk hun respectievelijke geneesmiddelen, IDE397 en AMG 193, leveren. Elke partij betaalt 50% van de externe kosten van derden voor het uitvoeren van de klinische studie en is volledig verantwoordelijk voor hun eigen interne kosten en uitgaven ter ondersteuning van de klinische studie.

De bedrijven zullen gezamenlijk eigenaar zijn van de klinische gegevens en alle intellectuele eigendom, indien van toepassing, met betrekking tot het gecombineerde gebruik van IDE397 en AMG 193 uit de klinische studie. Elke partij behoudt de commerciële rechten op haar respectievelijke samenstellingen, inclusief met betrekking tot het gebruik als monotherapie of combinatiemiddel. De bedrijven hebben een gezamenlijk toezichtscomité gevormd dat verantwoordelijk is voor de coördinatie van alle regelgevende en andere activiteiten ter ondersteuning van de klinische studie.