Ikena Oncology presenteert preklinische gegevens over Ik-595, de best-in-class volgende generatie Mek-Raf-complex remmer, in een plenaire sessie tijdens de Aacr Special Conference on Ras Targeting.
07 maart 2023 om 14:00 uur
Delen
Ikena Oncology, Inc. kondigde aan dat het bedrijf preklinische gegevens presenteert over zijn nieuwste programma voor de volgende generatie MEK-RAF-remming, IK-595, tijdens de speciale conferentie van de American Association for Cancer Research (AACR): Targeting RAS, die deze week plaatsvindt in zowel een posterpresentatie als een plenaire sessie. Ikena's MEK-RAF-remmer IK-595, de belangrijkste kandidaat van het bedrijf in de RAS-route, is ontworpen om een uitgebreidere remming van MAPK-signalering te bereiken dan bestaande remmers door MEK-RAF te vangen in een inactief complex, met inbegrip van ARAF, BRAF en CRAF. De stabilisatie van het inactieve MEK-CRAF-complex door IK-595 biedt twee belangrijke voordelen: Ten eerste verlicht het de welbekende CRAF-gemedieerde bypass die leidt tot de reactivering van MAPK-signalering en resistentie tegen eerste generatie MEK-remmers in RAS-mutant kankercellen.
Ten tweede blokkeert het vastzetten van CRAF in een complex met MEK ook de kinase-onafhankelijke anti-apoptotische functie van CRAF in RAS- en RAF-gemuteerde kankers, die niet kan worden aangepakt met eerste generatie MEK- of pan-RAF-remmers. Hoogtepunten van de poster en de mondelinge presentatie van Dr. Zhang zijn onder andere: IK-595 stabiliseert het MEK-RAF complex in een inactieve conformatie om CRAF bypass te stoppen; IK-595 blokkeert MEK fosforylering krachtig in RAS gemuteerde kankercellen; IK-595 bereikt diepere en duurzamere remming van MAPK signalering enERK fosforylering in meerdere KRAS gemuteerde, NRAS gemuteerde en CRAF veranderde kankercel lijnen, in vergelijking met bestaande MEK remmers; IK-595 zorgt voor robuuste anti-tumoreffectiviteit en tumorregressie in muismodellen van KRAS gemuteerde, NRAS gemuteerde en CRAF versterkte kankers, in pancreas, long, blaas en AML; Sterke synergie van IK-595 in combinatie met therapieën gericht op meerdere belangrijke mechanismen in vitro, waaronder in combinatie met KRAS G12C-, EGFR-, PI3K-, mTOR-, SHP2- en SOS1-remmers; IK-595 is ontworpen om een kortere verwachte halfwaardetijd bij mensen te hebben, wat een gedifferentieerde dosering mogelijk maakt.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Ikena Oncology, Inc. is een doelgericht oncologiebedrijf. Het bedrijf richt zich op de ontwikkeling van gedifferentieerde therapieën voor patiënten in nood die zich richten op knooppunten van kankergroei, -uitzaaiing en therapeutische resistentie in het Hippo en RAS onco-signaleringsnetwerk. IK-930, het belangrijkste gerichte oncologieprogramma van het bedrijf, is een selectieve Hippo-remmer van het transcriptional enhanced associate domain 1 (TEAD1), een bekende tumorsuppressorpathway die ook de oorzaak is van resistentie tegen meerdere gerichte therapieën. Het tweede programma van het bedrijf in de klinische fase richt zich op de RAS-signaleringsroute met IK-595, een nieuw moleculair MEK-RAF-lijmmiddel. Het bedrijf heeft het IK-175 arylkoolwaterstofreceptor (AHR) antagonistenprogramma dat Fase 1 klinische studie heeft afgerond. De partneringportefeuille omvat ook verschillende andere immuunoncologieprogramma's die beschikbaar zijn voor potentiële verkoop of uitlicentiëring, waaronder PY314, een TREM2-antagonist die klaar is voor Fase 2, PY159, een TREM1-antagonist die klaar is voor Fase 2, en PY265, een MARCO-antagonist die klaar is voor IND.
Ikena Oncology presenteert preklinische gegevens over Ik-595, de best-in-class volgende generatie Mek-Raf-complex remmer, in een plenaire sessie tijdens de Aacr Special Conference on Ras Targeting.
IKENA ONCOLOGY, INC. 
