Indivior PLC kondigt de dosering aan van de eerste proefpersoon met INDV-2000 in een Fase 2 dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dosis-omvattend onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van INDV-2000 gedurende 3 maanden te beoordelen bij personen die een behandeling zoeken voor Opioïdengebruiksstoornis (OUD) (NCT06384157). Het doel van deze proof-of-conceptstudie is het meten van de veiligheid en werkzaamheid en het bepalen van de dosis-responsrelatie voor INDV-2000 bij deelnemers met matige tot ernstige OUD die geen behandeling hebben, recentelijk zijn begonnen of de kortdurende medisch begeleide opioïdenontwenning met transmucosale (TM) buprenorfine hebben voltooid, en geïnteresseerd zijn in de overgang naar een niet-opioïde behandeling. Deze mijlpaal is een volgende stap in de missie van Indivior om nieuwe behandelingsmogelijkheden te ontwikkelen voor patiënten met OUD en andere stoornissen in het gebruik van middelen.

Met de steun van een NIH-HEAL-beurs (1R01DA043898-01A1) getiteld "Clinical Evaluation of INDV-2000 (C4X3256), a Non-Opioid, Highly Selective Orexin-1 Receptor Antagonist for the Treatment of Opioid Use Disorder" (Klinische evaluatie van INDV-2000 (C4X3256), een niet-opioïde, zeer selectieve orexine-1 receptorantagonist voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van opioïden) werd het onderzoek gestart voor de klinische ontwikkeling van INDV-2000, een krachtige en selectieve orale orexine-1 receptor (OX1R) antagonist, met een aangetoonde activiteit in verslavingsmodellen bij knaagdieren en een veiligheidsprofiel dat geschikt is voor therapeutische toediening in klinische studies.1 Recentere dierstudies hebben ook aangetoond dat selectief antagonisme van de OX1R de heroïne-inname en de zelftoediening van oxycodon2 kan verminderen en de consumptie van synthetische opioïden zoals remifentanil3 en fentanyl kan verminderen. De neuropeptiden orexine-A en orexine-B zijn agonisten van respectievelijk de orexine-1 receptor (OX1R) en de orexine-2 receptor (OX2R). Men denkt dat de OX1R en OX2R verschillende fysiologische rollen spelen, waarbij de OX1R voornamelijk betrokken is bij motivatie en beloning en de OX2R bij de modulatie van de slaap/waak-cyclus en de energiehomeostase.3 De voltooiing van klinische Fase 1 Single Ascending Dose (NCT04413552) en Multiple Ascending Dose (NCT04976855) studies gebeurde na een einde-fase 1 vergadering met de FDA op 3 november 2023, waardoor de weg werd vrijgemaakt voor de voorbereiding en start van deze klinische Fase 2 proof-of-concept (PoC) studie.

Bij een stoornis in het gebruik van opioïden (OUD) is er sprake van een verstoring van de hersencircuits die betrokken zijn bij beloning, besluitvorming, leren en zelfcontrole. De omvang van OUD wereldwijd benadrukt de behoefte aan nieuwe moleculaire entiteiten die zich uiteindelijk vertalen in nieuwe medicijnen voor de behandeling van OUD. In de Verenigde Staten heeft 3,2% (of 8,9 miljoen mensen) van de mensen van 12 jaar of ouder in 2022 het afgelopen jaar opioïden misbruikt.