Inhibrx, Inc. heeft aangekondigd dat, op basis van besprekingen met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), er potentieel is voor een versnelde goedkeuring in de VS voor INBRX-101, een geoptimaliseerd recombinant humaan AAT-Fc fusie-eiwit, bij patiënten met emfyseem als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD) met gebruikmaking van functionele alfa-1-antitrypsine (AAT)-serumniveaus als surrogaat eindpunt. Inhibrx kondigde ook aan dat INBRX-101 werd gedetecteerd in de bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF) van alle AATD-patiënten die in de Fase 1-studie werden getest. Inhibrx is van plan om in het eerste kwartaal van 2023 een potentiële registratiebevorderende klinische studie te starten met functioneel AAT als surrogaat eindpunt, met de bedoeling om goedkeuring aan te vragen in het kader van het versnelde goedkeuringsprogramma van de FDA.

De FDA sprak zijn steun uit voor samenwerking met Inhibrx om de uitdagingen op het gebied van regelgeving in verband met de ontwikkeling van AATD-geneesmiddelen aan te pakken. De FDA benadrukte het belang van het vermogen van INBRX-101 om bij gezonde personen een dalspiegel binnen het normale bereik van AAT te handhaven. Op basis van gegevens van de voltooide Fase 1-studie van INBRX-101 wordt voorspeld dat de dosering van INBRX-101 om de drie of vier weken bij patiënten met AATD patiënten boven de ondergrens van het normale bereik zal houden en een gemiddeld niveau van functioneel AAT zal bereiken dat dat van gezonde volwassenen zonder deficiëntie (MM-genotype) benadert.

De FDA heeft ook aanvullende gegevens gevraagd over de correlatie tussen functionele AAT-niveaus en het klinische voordeel bij AATD om serum AAT-niveaus verder te ondersteunen als een surrogaat eindpunt waarvan het redelijkerwijs waarschijnlijk is dat het klinisch voordeel voorspelt, de voorwaarde voor versnelde goedkeuring. Inhibrx wil samenwerken met deskundigen op dit gebied en de Alpha-1 Foundation om, op basis van bestaande registers, gezondheidsdossiers en gepubliceerde gegevens, aan te tonen dat verhoogde functionele AAT-niveaus redelijkerwijs klinisch voordeel kunnen voorspellen bij AATD-patiënten. De versnelde goedkeuringsprocedure kan worden gebruikt voor een geneesmiddel voor een ernstige of levensbedreigende ziekte dat een belangrijk therapeutisch voordeel biedt ten opzichte van bestaande behandelingen.

Versnelde goedkeuring kan worden gebaseerd op het effect van het geneesmiddel op een surrogaat eindpunt waarvan het redelijkerwijs waarschijnlijk is dat het een klinisch voordeel voor patiënten voorspelt, met een of meer vereiste studies na goedkeuring om na te gaan of het geneesmiddel het verwachte klinische voordeel oplevert. Onafhankelijk van de besprekingen met de FDA heeft Inhibrx ook analyses afgerond en BALF-gegevens gerapporteerd die de aanwezigheid van INBRX-101 na de dosis aantonen in elke patiënt en in alle drie de longkwabben die van elk van deze patiënten zijn verzameld. Deze gegevens toonden een beginnend bewijs van een dosisafhankelijke toename van INBRX-101 in de longen.

Deze BALF-monsters waren afkomstig van elf AATD-patiënten in de cohorten van 80mg/kg en 120mg/kg met meerdere oplopende doses van de Fase 1-studie en werden geanalyseerd met behulp van een eigen en gevalideerde massaspectrometrietest die door Inhibrx werd ontwikkeld om INBRX-101 specifiek te detecteren. Daarnaast heeft het Bedrijf op 3 oktober 2022 de voorwaarden voor mijlpalen van de laatste resterende tranche onder zijn lening en zekerheidsovereenkomst met Oxford Finance LLC gewijzigd om te voorzien in de financiering van $30,0 miljoen bij de aankondiging van het reglementaire pad voor INBRX-101 in plaats van bij de start van een potentiële registratie-ondersteunende klinische studie van INBRX-101. Het Bedrijf heeft dertig dagen vanaf deze aankondiging om deze loting te initiëren.

Het bedrijf zal een live webcast presentatie houden om 5:30 a.m. PT om het regulatory path verder te bespreken en een update te geven over de klinische pijplijn.