Intercept Pharmaceuticals, Inc. heeft resultaten aangekondigd van twee studies die bedoeld zijn om de klinische resultaten te evalueren bij patiënten met PBC die Ocaliva (obeticholzuur of OCA) gebruiken: COBALT, een fase 3b/4 bevestigend onderzoek naar klinische resultaten, en HEROES-US, een van de twee HEROES real-world studies. De bevindingen van deze studies zullen deel uitmaken van een breder bewijsmateriaalpakket dat in de tweede helft van 2022 bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zal worden ingediend. Ocaliva kreeg in 2016 een versnelde goedkeuring op basis van een verlaging van alkalische fosfatase (ALP), een bloedmarker van leverschade.

COBALT werd ontworpen om de percentages klinische voorvallen bij patiënten met PBC in een gevorderd stadium te bepalen en werd gestart ter ondersteuning van de post-marketingvereisten. In 2021 kondigde Intercept aan dat COBALT vroegtijdig zou worden stopgezet als gevolg van gesprekken met de regelgevende instanties en richtsnoeren van het data monitoring committee (DMC) van de studie. De DMC merkte op dat de doelstellingen van de studie niet haalbaar waren gezien de inherente problemen met het inschrijven en behouden van patiënten in een placebogecontroleerde studie bij een zeldzame ziekte wanneer het studiegeneesmiddel in de handel verkrijgbaar is.

Gezien deze feedback heeft Intercept de proef gesloten en is begonnen met het verzamelen van de beschikbare gegevens van COBALT. Intercept is ook begonnen met meerdere real-world analyses, waaronder de HEROES-studies om meer inzicht te krijgen in het effect van Ocaliva op de klinische resultaten bij patiënten met PBC. COBALT Studieresultaten In COBALT werden de patiënten 1:1 gerandomiseerd naar Ocaliva (n=168) of placebo (n=166).

Het primaire eindpunt, zoals overeengekomen met de FDA, was de tijd tot het eerste optreden van een van de volgende klinische eindpunten: overlijden door alle oorzaken, levertransplantatie, of ziekenhuisopname voor andere ernstige levergerelateerde voorvallen. De studie toonde geen statistisch significant verschil aan tussen Ocaliva en placebo op het primaire eindpunt: 71 proefpersonen in de Ocaliva-arm gingen over tot klinische voorvallen, vergeleken met 80 in de placebo-arm (p=0,30; HR 0,84). De veiligheid en verdraagbaarheid van Ocaliva waren in overeenstemming met het bekende profiel; de bijwerkingen lagen in de lijn van de verwachtingen voor patiënten met PBC in een gevorderd stadium, gebaseerd op de natuurlijke geschiedenis van de ziekte.

Op het moment van de vervroegde stopzetting was COBALT voor minder dan 80% ingeschreven. Meer dan 50% van de patiënten stopte met de studie voordat het eindpunt van de studie bereikt was. Bovendien begon minstens 14% van de patiënten op placebo tijdens de studie met het in de handel verkrijgbare Ocaliva, maar bleef voor rapportagedoeleinden in de placebo-arm.

De meerderheid van de patiënten in COBALT had PBC in een gevorderd stadium en meer dan de helft (55%) zou gecontra-indiceerd zijn geweest voor behandeling met Ocaliva op grond van de huidige Amerikaanse voorschrijfinformatie. Gezien deze factoren konden de gegevens van COBALT geen uitputtende beoordeling geven van het effect van Ocaliva op de klinische resultaten.