Intra-Cellular Therapies, Inc. kondigde positieve topline resultaten aan van Studie 403 waarin lumateperone 42mg wordt geëvalueerd als monotherapie bij de behandeling van depressieve episoden bij patiënten met een depressieve stoornis met gemengde kenmerken en bij patiënten met een bipolaire depressie met gemengde kenmerken. Lumateperone 42mg eenmaal daags toegediend voldeed aan het primaire eindpunt van de studie door een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van de MADRS-totaalscore aan te tonen in vergelijking met placebo in week 6: Lumateperone 42mg voldeed ook aan het belangrijkste secundaire eindpunt in de studie door het aantonen van een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van de CGI-S score in vergelijking met placebo op week 6 in de gecombineerde patiëntenpopulatie van MDD met gemengde kenmerken en bipolaire depressie met gemengde kenmerken (p < 0,0001; ES= 0,59), patiënten met MDD met gemengde kenmerken (p=0,0003; ES= 0,57), en patiënten met bipolaire depressie met gemengde kenmerken (p < 0,0001; ES=0,61). In dit onderzoek werd lumateperon over het algemeen veilig en goed verdragen, met een bijwerkingenprofiel dat consistent is met eerdere onderzoeken naar lumateperon.

De meest gemelde bijwerkingen die werden waargenomen met een percentage groter dan of gelijk aan 5% en ten minste tweemaal het percentage van placebo in de totale populatie waren slaperigheid, duizeligheid en misselijkheid. Studie 403 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, wereldwijde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lumateperon als monotherapiebehandeling voor patiënten met depressieve episoden van het type MDD of bipolaire stoornis I of bipolaire stoornis II die ook voldeden aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 5th Edition (DSM-5) criteria voor gemengde stoornissen. Bovendien moesten de patiënten een MADRS-totaalscore van =24, een CGI-S van =4 en een Young Mania Rating scale (YMRS)-score tussen 4 en 16 hebben.

De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar lumateperone 42mg (N=192) of placebo (N=191) met een vergelijkbare verdeling tussen de twee condities. Het primaire eindpunt van de studie was de verandering ten opzichte van placebo op de MADRS-totaalscore op week 6 en het belangrijkste secundaire eindpunt was de CGI-S die de globale ernst van de ziekte beoordeelde. Zoals oorspronkelijk ontworpen evalueerde Studie 403 lumateperone als monotherapiebehandeling voor patiënten met bipolaire depressie.

Na de succesvolle voltooiing van het bipolaire depressie monotherapie en adjunctief programma, werd studie 403 gewijzigd om lumateperone te evalueren als een behandeling voor patiënten met MDD met gemengde kenmerken en bipolaire depressie met gemengde kenmerken. De hierboven gepresenteerde resultaten met betrekking tot gemengde kenmerken sluiten de patiënten uit die aanvankelijk waren ingeschreven in studie 403 met bipolaire depressie. Deze patiënten waren weliswaar diagnostisch bevestigd voor bipolaire depressie, maar niet voor bipolaire depressie met gemengde kenmerken.

Er werd een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd voor de totale populatie (ITT N=477) inclusief deze aanvankelijk ingeschreven patiënten en de patiënten met bipolaire depressie met gemengde kenmerken en patiënten met MDD met gemengde kenmerken. In deze vooraf gespecificeerde gevoeligheidsanalyse was lumateperone 42mg statistisch significant op de MADRS totaalscore (5,6 punten reductie versus placebo; p < 0,0001; ES= 0,62) en CGI-S (p < 0,0001; ES= 0,61). In dit onderzoek werd lumateperon over het algemeen veilig en goed verdragen bij alle patiënten die ten minste één dosis geneesmiddel kregen, met een bijwerkingenprofiel dat overeenkomt met eerdere onderzoeken naar lumateperon.

De bijwerkingen waren meestal licht tot matig en vergelijkbaar met die in eerdere onderzoeken naar lumateperon bij bipolaire depressie en schizofrenie. Bipolaire stoornissen en depressieve stoornissen zijn veel voorkomende ernstige psychische aandoeningen. Bipolaire stoornissen treffen ongeveer 11 miljoen volwassenen in de VS en bipolaire depressie is de meest voorkomende klinische presentatie van de stoornis.

Patiënten met een bipolaire stoornis brengen over het algemeen meer tijd door in de depressieve fase dan in de manische fase. MDD treft jaarlijks ongeveer 21 miljoen volwassenen in de VS. Tijdens een lopende zware depressieve episode vertoont ongeveer een derde van de patiënten met bipolaire stoornis of MDD gemengde kenmerken. Gemengde kenmerken worden gedefinieerd als een patiënt die tijdens zijn depressieve episode gelijktijdig subdrempelige manische symptomen heeft of een patiënt die tijdens zijn manische episode gelijktijdig subdrempelige depressieve symptomen heeft.

Depressieve patiënten met gemengde kenmerken hebben een ernstiger ziektebeeld, meer zelfmoordgedachten en zelfmoord, meer recidieven en meer comorbiditeiten. Deze patiënten zijn moeilijker te behandelen dan patiënten met depressieve episoden zonder gemengde kenmerken. De opname van de specificatie gemengde kenmerken in de DSM-5 onderstreept het recentelijk erkende belang van deze klinische presentatie.