Ironwood Pharmaceuticals, Inc. zal tijdens de Digestive Disease Week® (DDW)-bijeenkomst van 2024 baanbrekende gegevens presenteren van zijn cruciale fase III klinische studie, STARS, waarin de werkzaamheid en veiligheid van eenmaal per week subcutaan apraglutide werd geëvalueerd bij volwassen patiënten met het korte darmsyndroom met darmfalen (SBS-IF). Deze bevindingen bouwen voort op de positieve topline gegevens die Ironwood eerder aankondigde in februari 2024. Op basis van deze resultaten werkt het bedrijf aan de indiening van een nieuwe geneesmiddelenaanvraag (NDA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en marketingaanvragen bij andere regelgevende instanties voor apraglutide voor de behandeling van volwassen patiënten met SBS die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning (PS).

SBS-IF, een zeldzame chronische invaliderende malabsorptieve aandoening waarbij patiënten afhankelijk zijn van PS, treft naar schatting 18.000 volwassen patiënten in de VS, Europa en Japan. Apraglutide is het eerste en enige onderzochte eenmaal-wekelijkse GLP-2-analoog dat met succes positieve resultaten heeft laten zien in een Fase III placebogecontroleerde studie. De baanbrekende gegevens op DDW zijn afkomstig van de grootste wereldwijde SBS-IF klinische studie die tot nu toe is uitgevoerd en worden gedeeld tijdens een mondelinge presentatie getiteld "Efficacy and Safety of Apraglutide Once-Weekly in Patients with Short Bowel Syndrome and Intestinal Failure (SBS-IF): Results from the STARS Study - A Global Phase 3 Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial.

Ironwood meldde eerder dat de klinische STARS-studie het primaire eindpunt van de relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het werkelijke wekelijkse PS-volume op week 24 versus placebo had behaald (-25,5% versus -12,5%; p=0,001), zowel voor de subpopulaties stoma als colon-in-continuïteit.

Het behandelingseffect met relatieve vermindering van het PS-volume werd waargenomen vanaf week 8 (-8% vs. -1,6% placebo, p=0,002). Bevindingen van de late presentatie zijn onder andere: Significant meer apraglutide-patiënten kregen extra vrije dagen van PS per week op week 24 in vergelijking met placebo (=2 dagen: 24,5% vs 11,3%, p=0,021; =3 dagen: 11,8% vs 1,9%, p=0,006). Aanzienlijk meer met apraglutide behandelde patiënten in de totale populatie en de stoma-populaties waren klinische responders en klinische high responders (gedefinieerd als respectievelijk =20% en =40% PS-volumevermindering), zowel op week 20 als op week 24 versus placebo; totale populatie: Clinical responders 42,7% vs 20,8%, p=0,003; Clinical high responders 22,7% vs 9,4%, p=0,018; Stoma subpopulatie: clinical responders 40,7% vs 15,4%, p=0,02; clinical high responders 20,4% vs 0%, p=0.009; zeven met apraglutide behandelde patiënten bereikten enterale autonomie (drie in de stoma-subpopulatie, vier in de colon-in-continuïteit-subpopulatie) tegen week 24 (6,4% apraglutide vs 0% placebo, p=0,006).

Drie extra colon-in-continuïteit patiënten bereikten enterale autonomie in week 48: 7/56 [12,5%] apraglutide vs 2/27 placebo [7,4%], p=0,387. Apraglutide liet ook statistische significantie zien op twee belangrijke secundaire eindpunten, waarbij meer patiënten in de gecombineerde populatie ten minste één dag/week geen PS bereikten ten opzichte van de uitgangswaarde op week 24 versus placebo (43,0% versus 27,5%; p=0,040) en meer patiënten behandeld met apraglutide versus placebo een verbetering lieten zien in de relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het werkelijke wekelijkse PS-volume op week 24 in de stoma-subpopulatie (-25,6% versus -7,8%; p < 0,040).

-7.8%; p < 0.001). Apraglutide werd goed verdragen, er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd en het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere apraglutide-onderzoeken. Naast de mondelinge presentatie van STARS Fase III, presenteerden Ironwood en zijn medewerkers gegevens die de bevindingen van het gehele apraglutide-ontwikkelingsprogramma benadrukten.