Janux Therapeutics, Inc. kondigt positieve bijgewerkte klinische gegevens aan voor beide klinische programma's. Janux organiseert een virtueel evenement op 26 februari 2024 om 16.30 uur ET. Bijgewerkte tussentijdse klinische gegevens voor PSMA-TRACTr JANX007 in mCRPC per 12 februari 2024. JANX007 bevindt zich in een Fase 1a klinische studie bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker (mCRPC).

De proefpersonen die aan de studie deelnamen, waren zwaar voorbehandeld met een mediaan van 4+ behandelingslijnen. Per 12 februari 2024 werden 23 personen behandeld met JANX007 in het dosisescalatiegedeelte van het Fase 1a klinische onderzoek. Bij hogere doses werd een toenemende diepte van PSA-dalingen en RECIST-responsen waargenomen, terwijl een gunstig veiligheidsprofiel gehandhaafd bleef.

Bij een startdosis van = 0,1 mg bereikten 14 van de 18 (78%) proefpersonen een PSA30 daling en 10 van de 18 (56%) proefpersonen een PSA50 daling. Bij een startdosis van = 0,2 mg bereikten 6 van de 6 (100%) proefpersonen een PSA30 daling en 5 van de 6 (83%) proefpersonen een PSA50 daling. Stappendoses JANX007 = 0,2 mg leidden tot diepere en duurzamere PSA-reacties, waaronder één proefpersoon die een PSA90-daling bereikte.

Cytokinevrijgavesyndroom (CRS) werd waargenomen als tijdelijk en mild, alleen optredend als laaggradige 1 of 2 voorvallen, en werd snel behandeld. Deze voorvallen van CRS werden voornamelijk gerapporteerd tijdens de eerste behandelingscyclus, zonder dat ze zich in latere cycli voordeden. Op dezelfde manier was de meerderheid van de behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) die niet geassocieerd werden met CRS, van geringe ernst (graad 1 of 2) en traden ze ook voornamelijk op tijdens de eerste cyclus.

Er was een lage incidentie van TRAE's van graad 3 en er werden geen voorvallen van graad 4 of 5 waargenomen. JANX007 is toegediend in doses tot 3 mg, wat aanzienlijk hoger is dan de verwachte maximaal verdraagbare dosis voor de ouderlijke T-cel engager, terwijl de maximaal verdraagbare dosis voor de TRACTr nog niet is vastgesteld. Op basis van dit veiligheidsprofiel gaan we door met het optimaliseren van de dosering voor JANX007 met als doel de PSA-respons verder te verdiepen en tegelijkertijd een gunstig veiligheidsprofiel te behouden.

Janux verwacht in de tweede helft van 2024 een update te geven over doses voor uitbreiding. Tussentijdse klinische gegevens voor EGFR-TRACTr JANX008 in solide tumoren per 12 februari 2024. JANX008 bevindt zich in een Fase 1a klinisch onderzoek bij personen met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren waarvan bekend is dat ze hoge concentraties van het EGFR-doelwit tot expressie brengen, waaronder colorectale kanker (CRC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN), niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en niercelcarcinoom (RCC).

Op 12 februari 2024 waren er 11 zwaar voorbehandelde, laat-stadium proefpersonen in alle vier de tumortypen ingeschreven. Er werden bemoedigende tekenen van klinische activiteit waargenomen, terwijl het veiligheidsprofiel gunstig bleef. Bij één proefpersoon met NSCLC die werd behandeld met JANX008 in een dosis van 0,15 mg eenmaal per week, werd een bevestigde partiële respons (PR) volgens RECIST-criteria waargenomen met 100% reductie van het doelwit longlaesie en eliminatie van levermetastase zonder CRS of TRAE's. Deze proefpersoon blijft in behandeling en zijn PR is nog steeds in behandeling.

Deze proefpersoon blijft in behandeling en zijn PR is gehandhaafd tot en met de scan van week 18. Bij één proefpersoon met RCC nam de grootte van een grote RCC-massa met 12% af en was er sprake van aanzienlijk klinisch voordeel met graad 1 CRS. Het vroege veiligheidsprofiel voor JANX008 is consistent met de TRACTr ontwerpprincipes van tumorspecifieke activering terwijl toxiciteit voor gezond weefsel wordt vermeden met een breed tot expressie gebracht doelwit.

Bij de 11 proefpersonen die waren ingeschreven bij doses tot 1,25 mg, wat aanzienlijk hoger is dan de verwachte maximaal verdraagbare dosis van de ouderlijke T-cel-engager, werd graad 1 CRS waargenomen bij slechts twee proefpersonen en er werd geen graad 2 of hoger CRS gezien. De meerderheid van de niet-CRS TRAE's waren ook laaggradig 1 of 2 en traden voornamelijk op in cyclus één. Er zijn geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen of dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen.

Op basis van dit veiligheidsprofiel gaan we verder met het dosisescalatie- en optimalisatiegedeelte van de studie voor JANX008.