Kinnate Biopharma Inc. heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) Fast Track-aanwijzing heeft toegekend voor Kinnate's onderzoekende pan-FGFR-remmer, KIN-3248, voor de behandeling van patiënten met niet-resectabel, lokaal gevorderd of metastatisch cholangiocarcinoom (CCA) met FGFR2-genfusies of andere wijzigingen, die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen. Cholangiocarcinoom, ook bekend als galwegkanker, is een zeldzame aandoening die vaak in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd. Onderzoek heeft aangetoond dat FGFR een bruikbare verandering is bij patiënten met CCA.

FGFR's zijn tyrosinekinases die een cruciale rol spelen bij celproliferatie, differentiatie, migratie en overleving. FGFR2-genfusies of andere wijzigingen worden vastgesteld in ongeveer 16% van de intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC)-tumoren. Fast Track is een proces dat door de FDA is ontwikkeld om de ontwikkeling te vergemakkelijken en de beoordeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen te versnellen en te voorzien in een onbeantwoorde medische behoefte.

Een therapeutische kandidaat die het Fast Track predikaat ontvangt, komt in aanmerking voor frequentere interacties met de FDA om het ontwikkelingsplan van de kandidaat te bespreken, en indien aan relevante criteria wordt voldaan, voor versnelde goedkeuring en prioritaire beoordeling. Over KIN-3248 KIN-3248 is een onomkeerbare, kleine molecule pan-FGFR-remmer die is ontworpen om primaire oncogene FGFR2- en FGFR3-veranderingen aan te pakken, inclusief die waarvan wordt voorspeld dat ze de verworven resistentie tegen de huidige FGFR-gerichte therapieën stimuleren, zoals gatekeeper-, moleculaire rem- en activeringslusmutaties die worden waargenomen in kankers zoals ICC en urotheliaal carcinoom (UC). In preklinische studies toonde KIN-3248 een remmende werking aan op een breed scala van klinisch relevante mutaties die primaire ziekte en verworven resistentie tegen andere FGFR-remmers veroorzaken.

De klinische studie KN-4802 (NCT05242822) is een lopend, open-label, tweedelig onderzoek met ongeveer 120 patiënten om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van KIN-3248 te evalueren bij volwassenen met gevorderde tumoren met FGFR2- en/of FGFR3-genveranderingen. In dosisescalatie (deel A) zal de studie de aanbevolen dosis en het schema van KIN-3248 bepalen voor verdere evaluatie bij patiënten met kankers met FGFR2- en/of FGFR3-genveranderingen. Dosisuitbreiding (deel B) zal de veiligheid en werkzaamheid van KIN-3248 bij de aanbevolen dosis en schema beoordelen bij FGFR-remmer naïeve en FGFR-remmer voorbehandelde patiënten met kankers aangedreven door FGFR2- en/of FGFR3-genveranderingen, waaronder ICC, UC en andere gevorderde of metastatische vaste tumoren bij volwassenen.

Deze studie is momenteel bezig met de inschrijving op meerdere locaties in de VS en Taiwan. De eerste dosisescalatiegegevens worden verwacht in de tweede helft van 2023. Het bedrijf kondigde eerder aan dat een posterpresentatie over de opzet en beweegredenen van de KN-4802 klinische studie zal worden gepresenteerd op het komende American Society of Clinical Oncology (ASCO) Genitourinary Cancers Symposium.

De details vindt u hieronder. ASCO Genitourinary Cancers Symposium, 16-18 februari 2023 Titel: First-in-Human Phase 1/1b Study Evaluating KIN-3248, a Next--Generation, Irreversible Pan-FGFR Inhibitor, in Patients With Advanced Urothelial Carcinoma and Other Solid Tumors Harboring FGFR2 and/or FGFR3 Gene Alterations Author: Benjamin Garmezy, MD Abstract Nummer: TPS593 Poster Board: P16 Sessie Type en spoor: Trials in Progress Poster Session, Urothelial Carcinoma Sessie Datum: 17 februari 2023, 12:30 p.m. PT /3:30 p.m. ET.