Larimar Therapeutics, Inc. kondigde positieve top-line gegevens aan en de succesvolle voltooiing van zijn vier weken durende, placebogecontroleerde Fase 2-studie naar dosisverkenning van nomlabofusp (CTI-1601) bij deelnemers met ataxie van Friedreich (FA). Nomlabofusp werd over het algemeen goed verdragen en liet dosisafhankelijke verhogingen zien van de frataxine (FXN) niveaus in alle beoordeelde weefsels (huid en buccale cellen) na dagelijkse dosering gedurende 14 dagen gevolgd door om de dag dosering tot dag 28 in de 25 mg en 50 mg cohorten. Deelnemers in de 25 mg (n=13) en 50 mg (n=15) cohorten werden 2:1 gerandomiseerd om subcutane injecties van nomlabofusp of placebo te ontvangen.

Belangrijkste resultaten van Fase 2 - Mediane veranderingen in FXN-niveaus vanaf de uitgangswaarde voor de 25 mg en 50 mg nomlabofusp cohorten - Huidcellen: 2,81 pg/µg voor het 25 mg cohort en 5,57 pg/µg voor het 50 mg cohort - Buccale cellen: 0,56 pg/µg voor het 25 mg en 50 mg cohort.56 pg/µg voor het 25 mg cohort en 0,72 pg/µg voor het 50 mg cohort - Zoals gezien in de multiple ascending dose (MAD) studie, wanneer de dosering wordt gewijzigd naar om de dag, dalen de FXN-niveaus van de niveaus die werden bereikt met dagelijkse dosering, maar blijven boven de uitgangswaarde. Alle behandelde patiënten vertoonden stijgingen in FXN-spiegels in huidcellen en de meerderheid van de patiënten vertoonde ook stijgingen in FXN-spiegels in buccale cellen. Op dag 14 bereikten alle patiënten met kwantificeerbare niveaus op de uitgangswaarde en dag 14 die behandeld werden met 50 mg nomlabofusp FXN-niveaus in huidcellen die hoger waren dan 33% van het gemiddelde niveau dat werd gevonden bij gezonde vrijwilligers, en 3 van de patiënten bereikten niveaus die hoger waren dan 50% van het gemiddelde niveau bij gezonde vrijwilligers.

Hoewel FXN-niveaus gemeten in buccale cellen een hoge mate van correlatie vertonen met FXN-niveaus gemeten in huidcellen, werd een hogere variabiliteit in FXN-niveaus gezien in buccale cellen in vergelijking met huidcellen in zowel het onderzoek met meervoudige oplopende doses als in het Fase 2 dosisverkenningsonderzoek. Huidcellen hebben een lagere omloopsnelheid en huid is een stabieler weefsel. De verzamelmethode voor huidcellen is ook beproefd en gestandaardiseerd, wat een betrouwbaardere en beter reproduceerbare meting van veranderingen in FXN-niveaus met behandeling oplevert in vergelijking met buccale cellen.

De mediane FXN-niveaus in huidcellen bij aanvang van de behandeling waren 3,70 pg/µg en 2,12 pg/µg voor de cohorten van respectievelijk 25 mg en 50 mg, en in buccale cellen 1,78 pg/µg en 1,61 pg/µg voor de cohorten van respectievelijk 25 mg en 50 mg. Veranderingen in FXN-spiegels na toediening van nomlabofusp in het Fase 2-onderzoek op dag 14 (QD: eenmaal daags gedurende 14 dagen) en dag 28 (QOD: om de andere dag na dag 14) Belangrijke Fase 2 Farmacokinetische en veiligheidsgegevens voor 25 mg en 50 mg Nomlabofusp-cohorten. Snelle absorptie na subcutane toediening van nomlabofusp met dosisproportionele toename in blootstelling werd waargenomen bij toenemende doses - Over het algemeen goed verdragen met geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd - Geen ernstige bijwerkingen in het 50 mg cohort.

Eén ernstig ongewenst voorval voor een allergische reactie op het studiegeneesmiddel werd gemeld in het 25 mg cohort en werd opgelost met standaardbehandeling - 18 van de 19 deelnemers die nomlabofusp kregen toegediend voltooiden het onderzoek, waarbij één deelnemer in het 25 mg cohort zich terugtrok vanwege de bovengenoemde allergische reactie die opgelost werd met standaardbehandeling. De meest voorkomende bijwerkingen waren milde en matige injectieplaatsreacties. Updates over de Nomlabofusp Regulatory Pathway in FA - FDA erkent dat frataxinedeficiëntie cruciaal lijkt te zijn voor het pathogene mechanisme van FA en dat er nog steeds een onbeantwoorde behoefte is aan behandelingen voor FA-patiënten die de onderliggende pathofysiologie van de ziekte aanpakken.

Lopende besprekingen met de FDA over het bewijs dat nodig is om een versnelde goedkeuringsaanvraag te ondersteunen, waaronder aanvullend niet-klinisch farmacologisch onderzoek, FXN, ondersteunende PD en klinische uitkomstinformatie van het OLE-onderzoek, en aanvullende klinische veiligheidsgegevens. De start van een bevestigend onderzoek is gepland voorafgaand aan de indiening van een BLA. Mogelijke BLA indiening gepland voor 2H 2025.