Leap Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de inschrijving is voltooid in Deel A van de Fase 2 DeFianCe studie die DKN-01, Leap's anti-Dickkopf-1 (DKK1) antilichaam, evalueert in combinatie met standaard bevacizumab en chemotherapie als tweedelijns behandeling voor patiënten met gevorderde colorectale kanker (CRC). De DeFianCe studie (NCT05480306) is een fase 2, gerandomiseerde, open-label, multicenter studie van DKN-01 in combinatie met standaard bevacizumab en chemotherapie bij patiënten met gevorderd CRC die één eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte. De studie begon met een eerste deel A cohort dat 33 patiënten heeft ingeschreven en is ontworpen om uit te breiden tot een 130-patiënten deel B gerandomiseerde gecontroleerde studie. De primaire doelstelling is progressievrije overleving. Secundaire doelstellingen zijn algemene respons, duur van de respons en totale overleving.
DKN-01 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan en de activiteit blokkeert van het Dickkopf-1 (DKK1) eiwit. DKK1 speelt een belangrijke rol in het bemiddelen van een immuunsuppressieve tumormicro-omgeving en in het bevorderen van tumorproliferatie, metastase en angiogenese. Door vrije DKK1 uit de tumormicro-omgeving te verwijderen, activeert DKN-01 NK-cellen, vermindert het de immuunsuppressorcellen en stimuleert het een immuungemedieerde anti-tumorrespons. Naast de DeFianCe studie wordt DKN-01 geëvalueerd in de gerandomiseerde gecontroleerde DisTinGuish studie in eerstelijns maagkankerpatiënten in combinatie met tislelizumab en chemotherapie en in een door onderzoekers gesponsorde studie in gevorderde endometriumkankerpatiënten in combinatie met pembrolizumab.