Leap Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het bedrijf gegevens zal presenteren van de DisTinGuish studie, een fase 2a klinische studie die Leap's anti-Dickkopf-1 (DKK1) antilichaam, DKN-01, evalueert in combinatie met tislelizumab, BeiGene's anti-PD-1 antilichaam, en chemotherapie, op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022 dat wordt gehouden van 9-12 september. Veiligheids- en vroege werkzaamheidsgegevens zullen worden gepresenteerd van de WAKING studie, een multicenter fase 2 niet-gerandomiseerde studie waarin DKN-01 plus Tecentriq® (atezolizumab), het anti-PD-L1 antilichaam van Roche, wordt geëvalueerd bij patiënten met gevorderd oesofagogastrisch adenocarcinoom (OGA). Belangrijkste bevindingen DisTinGuish: DKN-01 en tislelizumab plus CAPOX werden goed verdragen in eerstelijnsbehandeling voor gevorderde OGA-patiënten, met een veiligheidsprofiel dat overeenkomt met eerdere rapporten.

De totale mediane progressievrije overleving (PFS) van 11,3 maanden overtreft de benchmarkresultaten in niet-geselecteerde patiënten en in alle vier belangrijke biomarker-gerichte subgroepen: 11,3 maanden PFS in DKK1-hoog en 12,0 maanden in DKK1-laag, en 10,7 maanden PFS in PD-L1-laag (CPS < 5) en 11,6 maanden in PD-L1-hoog (CPS > 5). De mediane overall survival (OS) is niet volwassen met slechts 44% van de patiënten overleden vanaf de data cut (30 juni 2022), met een mediane studieduur van 15,7 maanden en de laatste patiënt die begin april 2021 werd ingeschreven. Hoge en duurzame totale respons (ORR) in niet-geselecteerde en agressieve subgroepen (DKK1-hoog en PD-L1-laag) (mITT): 68% (1 CR, 14 PR) overall: DKK1-hoog: 90% ORR (9 PR), DKK1-laag: 56% ORR (1 CR; 4 PR), PD-L1-laag expressie: 79% (11 PR): 100% (6/6) ORR in DKK1-hoog, PD-L1-laag patiënten.

PD-L1-hoge expressie: 67% (1 CR; 3 PR): 75% (3/4) ORR in DKK1-hoge, PD-L1-hoge patiënten. Belangrijkste bevindingen: DKN-01 tot 600mg elke 2 weken in combinatie met atezolizumab werd als veilig beschouwd: 3 patiënten met de langste behandelingsduur kregen het dosisniveau van 600mg. Bij het afsluiten van de gegevens (16 augustus 2022) waren 18 patiënten ingeschreven in de studie: 12 patiënten werden behandeld in de initiële fase, 10 patiënten waren respons evalueerbaar op het moment van data cut-off, 1 patiënt had een PR en DKK1 expressie van 81% tumor percentage score (TPS), en Disease control rate: 50% (1 PR, 4 SD, 5 PD).

Verhoogde DKK1-expressie bij aanvang (TPS > 20%) kan verband houden met klinische respons: 4 DKK1-hoge patiënten: Beste ORR 25% (1 PR, 1 SD, 1 PD, 1 NE). Translationele analyses en beoordeling van PD-L1-status zijn aan de gang. Veiligheid: Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) waargenomen, en er werd geen formele maximaal getolereerde dosis (MTD) bereikt, en er deden zich geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen voor, en er waren geen dosisverminderingen nodig.