Longboard Pharmaceuticals, Inc. kondigde positieve topline-gegevens aan van de PACIFIC-studie waarin bexicaserine (LP352) wordt geëvalueerd, een potentieel best-in-class en zeer selectieve, orale, nieuwe 5-HT2C-receptorsuperagonist voor aanvallen geassocieerd met een breed scala aan ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEE's). De belangrijkste resultaten van de PACIFIC-studie: In de innovatieve PACIFIC-studie werden 52 deelnemers in de leeftijd van 12-65 jaar met een DEE-diagnose ingeschreven op 34 studielocaties in de Verenigde Staten en Australië om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van driemaal daags (TID) oraal bexicaserine (6 mg, 9 mg en 12 mg) versus placebo te evalueren. De DEE-diagnoses van de deelnemers waren DS, LGS en andere in aanmerking komende DEE's (DEE Other).

Na een screeningperiode van 5 weken en baseline-evaluaties begonnen de deelnemers aan het onderzoek met een dosistitratie over een periode van 15 dagen, waarna ze gedurende de onderhoudsperiode van 60 dagen de hoogste getolereerde dosis bleven gebruiken. Van de 52 deelnemers die voor de studie werden ingeschreven, werden 43 deelnemers gerandomiseerd naar bexicaserine (DS=4, LGS=24, DEE Ander=15) en 9 naar placebo (DS=0, LGS=5, DEE Ander=4). Het mediane aantal telbare motorische aanvallen per periode van 28 dagen bij baseline was 38,8 in de bexicaserinegroep vergeleken met 20,8 in de placebogroep.

Deelnemers konden gedurende het onderzoek een hedendaags, stabiel polytherapieschema van maximaal 4 anti-seizuurmedicijnen (ASM's) blijven gebruiken, waarbij de meest voorkomende ASM's clobazam, cannabidiol, lamotrigine en levetiracetam waren. Samenvatting van de werkzaamheidsgegevens: De mediane verandering in telbare motorische aanvalsfrequentie (primair werkzaamheidseindpunt) vanaf de uitgangswaarde voor de evalueerbare deelnemers die behandeld werden met bexicaserine (n=35) was een afname van 53,3%, vergeleken met een afname van 20,8% voor degenen die placebo kregen (n=9). Over het geheel genomen vertegenwoordigt dit een placebo-gecorrigeerde afname in aanvalsfrequentie van 32,5%.

De mediane verandering in telbare frequentie van motorische aanvallen vanaf de uitgangswaarde in de cohorten DS, LGS en DEE Overig was een afname van respectievelijk 72,1%, 48,1% en 61,2%. Dit vertegenwoordigt een placebogecorrigeerde afname in aanvalsfrequentie van 27,3% en 28,6% in respectievelijk LGS en DEE Overig. Samenvatting van de veiligheidsgegevens: Bexicaserine vertoonde gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten.

De meeste deelnemers (85,7%) in de met bexicaserine behandelde groep (n=35) die aan de onderhoudsperiode begonnen, verdroegen de hoogste dosis (12 mg). De meest voorkomende bijwerkingen (AE's) die werden waargenomen waren slaperigheid, verminderde eetlust, constipatie, diarree en lusteloosheid. Er waren 3 deelnemers die een ernstig ongewenst voorval (SAE) meldden (enkelbreuk, constipatie, toegenomen aanvallen) en er werden geen sterfgevallen gemeld in de studie.

In totaal stopten 9 deelnemers in de bexicaserin groep als gevolg van een AE. Opmerkelijk is dat 2 van deze deelnemers tijdens de onderhoudsperiode stopten (7 deelnemers stopten tijdens de titratieperiode). Geen enkele deelnemer in de placebogroep stopte of ondervond een SAE.

100% van de deelnemers die het PACIFIC-onderzoek voltooiden, koos ervoor om deel te nemen aan het lopende 52 weken durende open-label verlengingsonderzoek.