MacroGenics, Inc. heeft aangekondigd dat het bedrijf met ingang van 7 juli 2022 de Fase 2-studie (CP-MGA271-06) heeft afgesloten waarin het onderzoeksregime van enoblituzumab (Fc-geoptimaliseerd B7-H3-gericht monoklonaal antilichaam) wordt geëvalueerd in combinatie met ofwel retifanlimab (anti-PD-1 monoklonaal antilichaam) ofwel tebotelimab (PD-1 × LAG-3 bispecifiek DART®-molecuul) bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (SCCHN). Het besluit om de studie stop te zetten was gebaseerd op een intern onderzoek van de veiligheidsgegevens, waaronder het optreden van zeven dodelijke voorvallen die mogelijk geassocieerd waren met hemorragische voorvallen in beide armen van de studie (van in totaal 62 behandelde patiënten). Zes van de zeven fatale voorvallen die in de CP-MGA271-06 studie werden waargenomen, werden door de onderzoekers beoordeeld als secundair aan ziekteprogressie en/of niet gerelateerd aan de studiebehandeling, en één voorval werd beoordeeld als mogelijk gerelateerd.

Fatale tumorgerelateerde bloedingen en luchtwegobstructie zijn bekende risico's bij patiënten met SCCHN. De incidentie van fatale voorvallen die in het onderzoek werden waargenomen en die mogelijk van hemorragische oorsprong waren, was hoger dan wat voor deze patiëntenpopulatie in de medische literatuur gerapporteerd is (d.w.z. 1 - 3,6% volgens Argiris, et al., J Clin Oncol. 2019 Dec.

1, 37(34):3266) en in de context van een risico: baten analyse, heeft het bedrijf besloten de studie te sluiten. Dienovereenkomstig heeft de Vennootschap de onderzoekers en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op de hoogte gebracht van de sluiting van de studie en de onderzoekers geïnstrueerd dat vanaf 7 juli 2022 geen extra patiënten in de studie zouden worden ingeschreven of verdere behandelingen zouden krijgen. MacroGenics blijft deze voorvallen onderzoeken en controleren, en een analyse van de gegevens is aan de gang.

Er zijn geen hemorragische voorvallen of coagulopathieën waargenomen in niet-klinische toxicologische studies van enoblituzumab, en de incidentie van fatale hemorragieën die gemeld zijn in eerdere studies van enoblituzumab die geëvalueerd zijn bij meer dan 340 patiënten over een breed scala van tumortypes was minder dan 1%.