Matinas BioPharma Holdings, Inc. kondigt aan overeenstemming te hebben bereikt met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over het ontwerp van een enkele fase 3 registratiestudie van MAT2203 bij patiënten met invasieve aspergillose die beperkte behandelingsmogelijkheden hebben (de ORALTO studie). De ORALTO studie is gebaseerd op de succesvolle Fase 2 EnACT studie die de werkzaamheid en veiligheid van MAT2203 bevestigde als een step-down en all-orale therapie bij HIV-patiënten met cryptokokken meningitis, evenals het lopende Compassionate/Expanded Use Access programma bij personen die lijden aan ernstige invasieve schimmelinfecties zonder andere behandelingsmogelijkheden.

Verwacht wordt dat ongeveer 216 volwassenen met recent gediagnosticeerde waarschijnlijke of bewezen invasieve aspergillose die met AmBisome worden behandeld omdat ze geen IV schimmel-actieve azole kunnen krijgen en omdat ze beperkte alternatieve behandelingsmogelijkheden hebben, zich zullen inschrijven. Na maximaal twee dagen initiële behandeling met AmBisome, zullen in aanmerking komende deelnemers worden toegelaten tot het onderzoek en gerandomiseerd in een 2:1 ratio om ofwel orale MAT2203 te ontvangen ofwel verdere behandeling met AmBisome gevolgd door standaardzorg. Patiënten met hematologische maligniteiten en transplantatieontvangers krijgen vaak antischimmelprofylaxe met een schimmelactieve azol om infectie tijdens risicoperioden te voorkomen.

Recentelijk zijn er gevallen van doorbraakinfecties gemeld bij patiënten die antifungale profylaxe kregen. De reden voor deze schijnbare mislukkingen van profylaxe kan zijn: niet-naleving, slechte absorptie, interacties tussen geneesmiddelen of infectie met een geneesmiddelresistente Aspergillus-soort. De IDSA behandelingsrichtlijnen bevelen een intraveneus toegediende amfotericine B, zoals AmBisome, aan als alternatief voor patiënten met IA die geen behandeling met een schimmelactieve azool kunnen krijgen.

IV amfotericine B kan echter nefrotoxiciteit en elektrolytenafwijkingen veroorzaken, waarvoor meestal ziekenhuisopname nodig is voor nauwgezette controle en elektrolytsuppletie. Andere complicaties van IV amfotericine B zijn acute infusiereacties met dyspneu, hypoxie, pijn op de borst en in de rug, intraveneuze flebitis, anemie en hepatotoxiciteit. Daarom is behandeling met IV amfotericine B langer dan een paar weken over het algemeen niet veilig of praktisch.

Er zijn geen orale antischimmelmiddelen beschikbaar waarmee deze patiënten de aanbevolen 6 tot 12 weken behandeling kunnen voltooien. Er is dus een grote medische behoefte aan effectieve en goed verdragen orale antischimmelmiddelen om deze patiënten met IA te behandelen.