MediciNova, Inc. heeft aangekondigd dat het een bericht van toelating heeft ontvangen van het Braziliaanse octrooi- en merkenbureau voor een lopende octrooiaanvraag die betrekking heeft op MN-001 (tipelukast) en MN-002 (een belangrijke metaboliet van MN-001) voor de behandeling van hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie en hyperlipoproteïnemie. Zodra het octrooi is verleend, zal het naar verwachting niet eerder dan juli 2034 vervallen. De toegestane conclusies hebben betrekking op het gebruik van MN-001 of MN-002 voor het verlagen van een triglyceridenbloedspiegel, voor het verlagen van een totaal cholesterolbloedspiegel en voor het verlagen van een bloedspiegel van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL).

De toegestane claims betreffen orale toediening, met inbegrip van vloeibare en vaste toedieningsvormen. De toegestane claims hebben betrekking op een breed scala aan doses en een reeks verschillende doseringsfrequenties. MN-001 (tipelukast) is een nieuwe, oraal toegediende, kleine moleculeverbinding met meerdere werkingsmechanismen die in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van onder meer chronische ontstekings- en fibrotische ziekten, vanwege de ontstekingsremmende en fibrosewerende effecten. Op basis van de bevinding dat MN-001 (tipelukast) de triglyceriden (TG) in het bloed vermindert in eerdere klinische studies, voerde het bedrijf een klinische studie van fase 2 uit bij patiënten met hypertriglyceridemie en NASH of NAFLD.

Op basis van de bevindingen van de in-vitro mechanistische studie van MN-001 (tipelukast), toonde een subgroepanalyse van de klinische studie van fase 2 een sterkere verbetering van het lipidenprofiel aan bij de NASH/NAFLD-patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes. Daarom werd een nieuwe klinische studie van fase 2 gestart om het effect van MN-001 (tipelukast) te onderzoeken bij NAFLD-patiënten met type 2-diabetes en hypertriglyceridemie. Het moleculaire werkingsmechanisme van MN-001 (tipelukast) omvat leukotrieenreceptorantagonisme en remming van fosfodiësterase (voornamelijk 3 en 4) en 5-lipoxygenase (5-LO) en deze meervoudige mechanismen worden verondersteld ontstekingen te verminderen en fibrose te voorkomen.

Het bedrijf heeft ook bevestigd dat MN-001 (tipelukast) fibrosebevorderende genen zoals LOXL2, collageen type 1 en TIMP-1 onderdrukt en ontstekingsbevorderende genen zoals CCR2 en MCP-1 onderdrukt in een onderzoek naar een fibroseziektemodel. Hoewel het directe werkingsmechanisme van MN-001 (tipelukast) op de vermindering van TG in het bloed nog niet volledig is opgehelderd. In verschillende diermodellen van fibroseziekte is aangetoond dat MN-001 (tipelukast) de fibrose bij histopathologisch onderzoek verbetert, en de FDA heeft MN-001 (tipelukast) de Fast Track-status verleend voor de behandeling van NASH met fibrose.

MN-001 (tipelukast) heeft ook de Fast Track-status en de status van weesgeneesmiddel gekregen voor de behandeling van idiopathische longfibrose. In het verleden heeft het bedrijf klinische studies uitgevoerd voor MN-001 (tipelukast) voor de behandeling van bronchiale astma en interstitiële cystitis, en tot op heden zijn meer dan 600 patiënten behandeld met MN-001 (tipelukast), wat het goede veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel bevestigt.